免疫治疗时代,辐射剂量对 IV 期非小细胞肺癌免疫细胞的影响:EDRIC 成为关键预后指标

【字体: 时间:2025年05月06日 来源:Clinical Lung Cancer 3.3

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  在免疫治疗用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)时,放疗(RT)虽广泛应用,但会影响免疫系统。研究人员评估辐射免疫细胞估计剂量(EDRIC)对接受免疫治疗和胸部放疗的晚期 NSCLC 患者预后的影响,发现高 EDRIC 与更差的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)相关,为优化放疗提供参考。

  肺癌,这个 “癌症杀手” 一直稳居癌症相关死亡原因的榜首,尤其是晚期转移性肺癌患者,占了所有肺癌病例的 44%。在与肺癌斗争的过程中,免疫治疗给晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者带来了新希望。像抗程序性细胞死亡 1 / 程序性细胞死亡配体 1(anti-PD-1/PD-L1)免疫疗法(IT),相比传统的铂类化疗,能显著延长患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS),因此迅速成为了晚期无驱动基因突变 NSCLC 患者的一线治疗选择。
然而,癌症的狡猾之处就在于,许多患者在接受免疫治疗后,还是会因为原发性或获得性耐药,出现疾病进展。这时,胸部放疗(RT)进入了人们的视野。它不仅能缓解症状,还被发现具有免疫调节作用,能营造出有利于抗肿瘤免疫的微环境。可放疗是把 “双刃剑”,虽然高剂量放疗可能增强免疫治疗效果,但淋巴细胞对辐射高度敏感,过多的辐射会导致淋巴细胞减少,削弱免疫系统,反而对患者生存不利。在这之前,一直缺乏能准确评估免疫系统辐射剂量的指标,直到 “辐射免疫细胞估计剂量(EDRIC)” 模型的出现。

为了探究 EDRIC 在接受一线免疫治疗和胸部放疗的晚期 NSCLC 患者中的作用,山东肿瘤医院的研究人员开展了这项研究。研究结果意义重大,该研究成果发表在《Clinical Lung Cancer》杂志上。这一研究表明,EDRIC 是晚期 NSCLC 患者无进展生存期和总生存期的独立预测指标,为优化癌症治疗中对免疫系统的辐射暴露提供了重要依据。

研究人员在开展研究时,运用了多种关键技术方法。他们回顾性收集了 2019 - 2022 年在山东肿瘤医院接受至少 4 个周期一线免疫治疗和胸部放疗的患者资料。通过特定公式将处方剂量转化为等效 2Gy 分次总剂量(EQD2) 。利用 Jin 等人开发并经 Ladbury 等人改进的模型计算 EDRIC,该模型综合了放疗分次次数、平均肺剂量(MLD)、平均心脏剂量(MHD)和平均身体剂量(MBD)等因素。运用 Cox 比例风险回归分析等统计方法,评估潜在预后因素与临床结局的关系。

下面来看具体的研究结果:

  • 患者基本特征:研究共纳入 152 例患者,中位随访期 30.3 个月。患者中位年龄 61 岁,多数为男性。放疗技术主要为三维适形放疗(9.2%)或调强放疗(90.8%) ,中位 EQD2 为 56.0Gy 。中位肿瘤总体积(GTV)为 59.6cm3 ,中位计划靶体积(PTV)为 202.8cm3 ,中位 EDRIC 为 3.6Gy 。
  • EDRIC 与生存期的关系:EDRIC≥5.7Gy 组的中位无进展生存期(10.2 个月)和总生存期(19.8 个月)均短于 EDRIC <5.7Gy 组(分别为 18.6 个月和 30.2 个月)。单因素和多因素分析显示,高 EDRIC 与更差的无进展生存期和总生存期相关。此外,骨转移也与更差的总生存期相关。
  • 其他结果:客观缓解率(ORR)为 44% ,疾病控制率(DCR)为 90% ,EDRIC≥5.7Gy 组和 EDRIC <5.7Gy 组之间无显著差异。Spearman 秩相关分析表明,GTV、PTV 和 N 分期与 EDRIC 呈正相关,而淋巴细胞最低点、放疗期间 / 放疗前外周淋巴细胞计数比、放疗期间 / 放疗后外周淋巴细胞计数比与 EDRIC 呈负相关。

研究结论和讨论部分指出,本研究首次分析了 EDRIC 在晚期 NSCLC 患者接受一线免疫治疗和胸部放疗时的预后作用。EDRIC 能反映免疫系统接受的辐射剂量,相比淋巴细胞计数,它能更可靠地预测放疗诱导的免疫抑制和患者预后。除了 EDRIC,骨转移也与患者预后相关。不过,本研究存在一些局限性,如单中心回顾性分析、可能存在选择偏倚等。未来可通过拓展先进放疗技术,如质子或碳离子放疗,减少对淋巴细胞的损伤,还可进一步完善 EDRIC 模型。总之,该研究为癌症放疗和免疫治疗的联合应用提供了重要参考,让医生在制定治疗方案时,能更加科学地权衡放疗剂量对免疫系统和患者预后的影响,为提高晚期 NSCLC 患者的治疗效果带来了新的思路和方向。

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