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在早期 EGFR 突变肺腺癌中，TP53 共突变影响尚不明确。研究人员分析 400 例患者，对比 TP53 共突变与野生型组。结果显示，共突变组有更多淋巴管浸润、更高肿瘤突变负荷，预后更差。该研究为相关治疗提供参考。
肺癌，这个隐藏在暗处的 “健康杀手”，一直威胁着人们的生命健康。在肺癌的众多类型中，肺腺癌较为常见，而其中表皮生长因子受体（EGFR）突变又是重要的致癌驱动因素。在亚洲人群里，大约 40% - 50% 的肺腺癌患者存在 EGFR 突变 。EGFR 突变对患者预后的影响却充满争议，有人认为它是预后良好的标志，也有研究指出它可能与较差的预后相关。
与此同时，TP53 作为非小细胞肺癌（NSCLC）中最常发生突变的肿瘤抑制基因，其在肺癌预后中的作用同样扑朔迷离。有些研究表明 TP53 突变预示着患者预后不佳，但也有研究并未发现两者之间存在明显关联。在晚期 EGFR 突变的肺腺癌中，已有研究发现 TP53 共突变会降低 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）的治疗效果，然而在手术切除的早期 EGFR 突变肺腺癌中，TP53 共突变的影响却依旧成谜。
为了揭开这层面纱，来自静冈癌症中心（Shizuoka Cancer Center）的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们对 400 例病理分期为 I - III 期、接受了完全切除术的肺腺癌患者进行分析，研究成果发表在《Clinical Lung Cancer》杂志上。
研究人员运用全外显子测序技术，对患者的基因进行检测，重点关注 EGFR 和 TP53 的突变情况。在 400 例患者中，他们筛选出 121 例 EGFR 突变阳性的患者，并将其分为 TP53 共突变组和 TP53 野生型组，对比两组患者的临床病理特征、预后结果、复发模式以及复发后 EGFR-TKI 治疗的疗效。
患者特征
TP53 共突变组有 22 例患者，中位年龄 68 岁，其中女性占比 63.6%（14 人），非吸烟者占比 54.5%（12 人） ，31.8%（7 人）的患者处于 II - III 期。研究发现，与 TP53 野生型组相比，TP53 共突变组淋巴管浸润（LVI）的发生频率更高（p = 0.037），肿瘤突变负荷（TMB）也更高（中位数分别为 1.9 和 1.3，p = 0.007）。
TP53 共突变对预后的影响
通过进一步分析，研究人员发现 TP53 共突变显著影响患者的预后。在无复发生存率和总生存率方面，TP53 共突变组明显低于 TP53 野生型组，风险比（HR）分别为 2.32（95% 置信区间（CI）1.12 - 4.85，p = 0.025）和 2.54（95% CI 1.01 - 6.36，p = 0.047） 。这意味着 TP53 共突变的患者更易复发，且生存时间更短。
复发后 EGFR-TKI 治疗的疗效
令人意外的是，在复发后接受 EGFR-TKI 治疗的患者中，TP53 共突变组和 TP53 野生型组的无进展生存期并没有显著差异。这表明，虽然 TP53 共突变影响患者的预后，但在复发后使用 EGFR-TKI 治疗时，两组患者的疾病控制情况相近。
研究结论表明，TP53 共突变可能是手术切除的早期 EGFR 突变肺腺癌患者预后不良的独立影响因素。这一发现为临床医生评估患者预后提供了重要依据，也为后续的治疗决策提供了新的参考方向。然而，目前的研究样本量相对较小，还需要更大规模的研究来进一步验证这些结果。
从更广泛的角度来看，该研究不仅加深了人们对早期 EGFR 突变肺腺癌生物学特性的理解，也为精准医疗在肺癌领域的发展添砖加瓦。通过明确 TP53 共突变在这类疾病中的作用，未来有望开发出更具针对性的治疗策略，提高患者的生存率和生活质量。
