综述：不明原因呼吸困难：病理生理学见解与临床评估的整合

这篇综述系统探讨了不明原因呼吸困难（dyspnoea）的多维度机制与临床管理策略，重点解析了中枢神经与外周受体（如SARs/RARs/TRPM8）的交互作用，提出以心肺运动试验（CPET）为核心的多学科评估路径，涵盖呼吸模式障碍（BPD）、喉高反应性（EILO）、肺血管疾病及自主神经功能障碍（PoTS）等罕见病因。

　　

不明原因呼吸困难：病理生理学见解与临床评估的整合

摘要

呼吸困难作为一种跨学科症状，其机制涉及中枢神经驱动与外周感受器反馈的失衡（即"神经机械分离"）。最新理论强调大脑预期信号与实际传入反馈的错配是核心机制，而多学科诊疗路径对优化合并症及探索罕见病因至关重要。

关键点

• 呼吸困难被定义为"由不同强度、性质各异的呼吸不适感组成的主观体验"，40岁以上成人患病率达27%。
• 心肺运动试验（CPET）是评估不明原因呼吸困难的金标准，可识别通气异常、动态过度充气等功能障碍。
• 治疗需个体化整合呼吸训练（如BPD）、喉功能矫正（如EILO）及自主神经调节（如PoTS的补盐疗法）。

流行病学

慢性呼吸困难在70岁以上人群中的中重度发生率超35%，主要关联呼吸系统疾病（61%）和心脏病（21%）。低BMI、吸烟史及焦虑抑郁是独立危险因素，且症状严重度与生存率显著相关。

呼吸困难感知机制

呼吸感觉的产生依赖于多种受体：

1. 机械感受器：如慢适应牵张受体（SARs）响应气道张力变化
2. 化学感受器：颈动脉体感知PaO₂/PaCO₂波动
3. 温度感受器：鼻部TRPM8通道激活可减轻呼吸困难
   这些信号经丘脑传递至岛叶皮层，形成"空气饥饿"（air hunger）或"胸廓紧缩感"等差异化体验。

临床评估路径

初步筛查应包括：

• 肺功能（DLCO<40%提示肺血管病）
• 超声心动图（E/E'比值>13提示舒张功能障碍）
• FeNO≥50 ppb支持哮喘诊断

高级检测中：

• 动态CT诊断大气道塌陷（EDAC）
• 运动喉镜（CLE）确诊EILO
• 放射性核素扫描（V/Q SPECT）筛查慢性血栓栓塞

特殊考量

呼吸模式障碍（BPD）
表现为呼吸频率（Bf）紊乱、潮气量（V_T）变异增大，CPET特征包括：

• VeqCO₂升高
• 低PetCO₂
• VD/V_T正常但VE/VCO₂斜率陡峭

肺血管疾病
运动性肺动脉高压（EPH）需通过侵入性CPET确诊，定义为mPAP/CO斜率>3 mmHg/L/min。特发性肺纤维化患者若DLCO快速下降（>15%）应筛查PH。

自主神经失调
体位性心动过速综合征（PoTS）患者可通过倾斜试验诊断，补液联合吡啶斯的明可改善症状。

结论

整合神经生理机制解析与阶梯式临床评估，是破解不明原因呼吸困难的关键。未来需进一步规范BPD诊断标准，优化CPET在罕见病因中的应用。