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感染性心内膜炎（IE）治疗中，苄星青霉素应用广泛。为评估其在不同病原体、MIC 值、PK/PD 靶点及肾功能水平下的达标概率（PTA），研究人员分析相关数据。结果显示多数患者达标，但粪肠球菌感染患者达标率低。该研究为优化治疗提供依据。
在医学的抗感染领域，感染性心内膜炎（Infective Endocarditis，IE）一直是个棘手的难题。它就像隐藏在心脏里的 “捣乱分子”，是发生在心脏内膜表面的微生物感染，通常伴随着心脏瓣膜上细菌赘生物的形成 。这种疾病的死亡率相当高，6 个月死亡率在 24% - 29% 之间。面对如此严峻的情况，医生们急需有效的治疗手段。
苄星青霉素，作为一种静脉注射的 β- 内酰胺类抗生素，在感染性心内膜炎的治疗中占据重要地位，尤其是针对链球菌感染。国际指南也强调了它在治疗链球菌引起的感染性心内膜炎中的核心作用。然而，在实际治疗过程中，问题却不少。一方面，对于不同的病原体，苄星青霉素的疗效存在差异；另一方面，关于治疗感染性心内膜炎时，苄星青霉素的最佳用药剂量和血浆浓度标准也存在争议。而且，患者的肾功能状况也会影响药物的代谢和疗效。为了更好地解决这些问题，优化感染性心内膜炎的治疗策略，来自丹麦的研究人员开展了一项关于苄星青霉素药代动力学 / 药效学（Pharmacokinetic/Pharmacodynamic，PK/PD）的研究。
这项研究成果发表在《Clinical Microbiology and Infection》杂志上，具有重要的临床意义。它为医生在治疗感染性心内膜炎时，根据患者的病原体类型、肾功能状况等因素，更精准地选择用药剂量和制定治疗方案提供了有力的依据。
研究人员开展这项研究，采用了多种关键技术方法。他们基于部分口服心内膜炎治疗（Partial Oral Endocarditis Treatment，POET）试验进行研究。在 POET 试验中，患者被随机分为传统静脉注射或部分口服抗生素治疗组，本项研究选取了其中接受静脉注射苄星青霉素（3000mg q6h）的患者。研究人员进行了药代动力学测量，并建立群体药代动力学模型，通过模型模拟来估计目标达标概率（Probability of Target Attainment，PTA）。
下面详细介绍研究结果：
- 患者特征：研究共纳入 75 例接受苄星青霉素治疗的患者。大多数患者（79%，59/75）感染的病原体是链球菌，10 例（13%，10/75）是粪肠球菌（Enterococcus faecalis），5 例（7%，5/75）是葡萄球菌。68 例患者有最小抑菌浓度（Minimal Inhibitory Concentration，MIC）数据，链球菌的 MIC 范围为 0.008mg/L 至 0.38mg/L，粪肠球菌为 1mg/L 至 6mg/L。
- 不同病原体的目标达标情况：对于 50% 游离浓度高于 MIC（fT>MIC）和 50% 游离浓度高于 4 倍 MIC（fT>4xMIC）的目标，链球菌感染患者的个体达标率分别为 100%（56/56）和 94.6%（53/56），葡萄球菌感染患者均为 100%（3/3），但粪肠球菌感染患者仅为 66.7%（6/9）和 33.3%（3/9）。对于更严格的 100% fT>MIC 和 100% fT>4xMIC 目标，链球菌感染患者达标率为 89.3%（50/56）和 75.0%（42/56），葡萄球菌感染患者为 100.0%（3/3）和 66.7%（2/3），粪肠球菌感染患者仅为 33.3%（3/9）和 11.1%（1/9）。
- MIC 值与目标达标概率关系：模拟结果显示，在 50% fT>MIC 目标下，MIC 值≤0.5mg/L 时，PTA 高于 90%；在 50% fT>4xMIC 或 100% fT>MIC 目标下，MIC 值≤0.063mg/L 时，PTA 高于 90%。
- 肾功能与目标达标概率关系：较高的肾清除率与显著较低的 PTA 相关。
研究结论和讨论部分表明，静脉注射苄星青霉素在大多数感染性心内膜炎患者中能达到目标水平，尤其是对于感染链球菌或敏感葡萄球菌的患者。然而，粪肠球菌感染患者的个体达标率较低，这提示在治疗肠球菌性心内膜炎时存在局限性，特别是在肾功能正常的患者中。这一研究结果让医生们更加清楚地认识到苄星青霉素在治疗感染性心内膜炎时的优势和不足，为后续改进治疗方案指明了方向。比如，对于粪肠球菌感染且肾功能良好的患者，可能需要调整用药策略，考虑更换药物或联合用药。同时，该研究也为进一步研究抗生素在感染性心内膜炎治疗中的应用奠定了基础，推动着医学领域在这方面不断探索，以提高感染性心内膜炎的治疗效果，拯救更多患者的生命。
