吸烟暴露对颅内动脉瘤破裂状态、数量及大小的定量影响：一项前瞻性队列研究

为解决吸烟对颅内动脉瘤（IA）形成、破裂及形态特征的定量影响尚不明确的问题，德国埃森大学医院神经外科团队开展了一项前瞻性观察性研究。通过对918例IA患者吸烟习惯（包括终身及当前暴露量）的系统分析，发现当前吸烟者（尤其是重度吸烟者）的IA破裂风险显著升高（aOR=1.71），而长期吸烟（>20包年）更易导致多发（aOR=1.61）和大尺寸IA（≥7 mm，aOR=1.40）。该研究首次在单一队列中量化了吸烟强度与IA特征的关联，为临床戒烟干预提供了循证依据。

　　

颅内动脉瘤（IA）如同潜伏在脑血管中的"定时炸弹"，其破裂导致的蛛网膜下腔出血（SAH）致死率高达50%。尽管已知吸烟是IA的重要风险因素，但关于吸烟剂量与IA特征的具体关联始终缺乏定量证据——既往研究多将吸烟者简单归类为"当前/既往/非吸烟者"，未能揭示吸烟强度（如每日支数）和累积暴露量（包年）对IA形态和破裂风险的梯度影响。这一知识空白使得临床医生难以向患者精准传达戒烟获益，也阻碍了针对高危人群的个性化干预策略制定。

为解决这一问题，德国埃森大学医院神经外科团队在《Clinical Neurology and Neurosurgery》发表了为期6.5年的前瞻性观察性研究。该研究采用标准化问卷采集了918例经数字减影血管造影（DSA）确诊的IA患者吸烟史，创新性地将吸烟状态细分为非吸烟者（21.8%）、既往吸烟者（25.4%）、轻度当前吸烟者（<10支/日，11.2%）和重度当前吸烟者（≥10支/日，40.5%），并通过多变量逻辑回归模型校正年龄、性别和高血压等混杂因素。

关键技术方法
研究采用前瞻性队列设计（2016-2023），入组标准为DSA确诊的囊状散发性IA患者，排除创伤性/感染性/综合征相关IA。通过患者/家属填写的标准化问卷采集吸烟参数（状态、强度、包年），以7mm为界定义大IA，采用SPSS进行统计分析，主要终点包括IA破裂状态、数量和大小的吸烟暴露相关性。

3.1 患者人群与吸烟习惯
队列中重度吸烟者占比最高（40.5%），中位吸烟暴露量为20包年。女性患者吸烟率显著低于男性（p<0.01），而高血压与吸烟模式无交互作用。值得注意的是，非动脉瘤性SAH对照组吸烟率显著低于IA组（34.9% vs 52.3%，p=0.009），提示吸烟与IA存在特异性关联。

3.2 吸烟对研究终点的单变量分析
当前吸烟者动脉瘤破裂率比非/既往吸烟者高35.6%（p<0.0001），重度吸烟者破裂风险进一步升高至48.7%（vs 33.3%，p<0.0001）。包年>20年的患者更易出现多发IA（42.3% vs 32.8%，p=0.005）和大IA（38.8% vs 30%，p=0.007），但吸烟史与破裂状态无直接关联（p=0.4767）。

3.3 多变量分析核心发现
当前吸烟状态独立预测所有不良终点：破裂（aOR=1.71，95%CI 1.29-2.26）、多发（aOR=1.34）和大IA（aOR=1.41）。重度吸烟者破裂风险较其他吸烟者升高83%（aOR=1.83）。特别值得注意的是，既往吸烟者反而比非吸烟者破裂风险降低54%（aOR=0.46），提示戒烟可能激活血管修复机制。

讨论与意义
该研究首次揭示吸烟对IA影响的"双相效应"：当前吸烟（尤其重度）主要驱动破裂风险，而长期累积暴露（>20包年）更易导致IA多发和增大。这一发现为"吸烟通过不同病理机制影响IA发生与破裂"的假说提供了临床证据——慢性吸烟可能通过持续血管炎症和基质重塑促进IA形成，而急性尼古丁暴露可能通过血压波动和血流动力学应激触发破裂。

研究结果具有重要临床启示：① 对吸烟者应加强IA筛查，尤其关注包年>20的高危人群；② 戒烟干预可使破裂风险降低至非吸烟者水平，这比既往认为的"部分逆转"效果更显著；③ 对难以戒烟的重度吸烟者，需权衡预防性手术的获益风险比。局限性在于未记录戒烟时长对保护效应的影响，未来研究可结合血管生物学标记物进一步阐明机制。

这项研究为IA的精准预防提供了里程碑式证据，其创新性在于将吸烟这一模糊的"危险因素"转化为可量化的临床决策参数。正如作者强调："每个未点燃的香烟，都可能是一根拆解脑血管炸弹的钳子"。