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为解决重症肌无力(MG)诊断灵敏度问题,研究人员开展在重复神经刺激(RNS)测试中联合检测复合肌肉动作电位(CMAP)面积和波幅递减的研究。结果显示联合检测灵敏度达 43.7%,提升 14.1%。该研究为 MG 诊断提供新方法。
在医学的神秘世界里,有一种疾病如同隐匿的 “幕后黑手”,悄然影响着人们的生活,它就是重症肌无力(Myasthenia Gravis,MG)。这是一种自身免疫性疾病,“敌人” 是那些针对神经肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受体(AChR)的自身抗体。除了 AChR,肌肉特异性激酶(MuSK)和低密度脂蛋白受体相关蛋白 4(LRP4)也会成为自身抗体攻击的目标。更棘手的是,还有一部分 MG 患者,常规诊断测试根本找不到这些 “敌人”,也就是血清阴性重症肌无力(SNMG)。
临床上,MG 患者常常被肌肉疲劳和无力所困扰,眼睛、咽喉、四肢的肌肉都可能 “中招”。而且每个患者的病情发展也不一样,有的能安稳度过很长时间,有的却频繁遭受病情加重的折磨。在诊断 MG 时,神经生理测试尤为重要,特别是当抗体检测 “失灵”,需要确认是不是神经肌肉接头出问题的时候。
重复神经刺激(RNS)是常用的诊断方法,简单又无创。一般来说,在 3Hz 的刺激频率下,如果第一次和第四次复合肌肉动作电位(CMAP)波幅减少超过 10%,就被认为不正常。但现实很残酷,即使是病情严重的 MG 患者,RNS 结果也可能正常。在全身性 MG 患者中,RNS 的整体灵敏度最高能到 80%,可在疾病刚发作时,这个数值就大打折扣。以往,CMAP 面积难以精确分析,不过随着肌电图数据计算机化的发展,这一难题被攻克,也为研究 CMAP 面积变化用于诊断神经肌肉接头疾病带来了新希望。
为了进一步提高诊断 MG 的灵敏度和准确性,葡萄牙科英布拉大学医院中心(ULS - Coimbra)的研究人员开展了一项回顾性研究。他们对 2019 年 1 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日期间收集的疑似 MG 患者的肌电图(EMG)数据进行分析。研究人员筛选了 6548 份报告,最终对 204 名患者的数据进行深入研究。在研究过程中,排除了 RNS 数据缺失或临床信息不完整的患者。
研究人员发现,在这 204 名患者中,71 人(29.8%)被确诊为 MG。单独看 CMAP 波幅递减,诊断灵敏度只有 29.6%,而 CMAP 面积递减的灵敏度为 38%,两者的特异性分别是 99.2% 和 96.12%。当把波幅递减和面积递减这两个标准结合起来时,诊断灵敏度提升到了 43.7%,相比只看波幅递减,提高了 14.1% 。这一研究成果发表在《Clinical Neurophysiology》上,为 MG 的诊断开辟了新方向。
研究人员采用的关键技术方法主要是回顾性分析收集的肌电图数据。这些数据来自因临床怀疑 MG 而进行检查的患者,且由专业的神经生理学家团队进行重复神经刺激测试。在测试前,患者需停用吡啶斯的明,以此保证测试结果的准确性。
研究结果如下:
- 队列特征:最终纳入研究的 204 名患者,平均年龄 59 岁(±16.8),女性占比 52.9%。研究中最常检测的肌肉是小指展肌(77.6%),其次是斜方肌(63.2%)、鼻肌(25.9%)等。
- 诊断灵敏度分析:通过对比 CMAP 波幅递减和面积递减的诊断效能,发现两者联合使用可显著提高诊断灵敏度。在诊断 MG 时,传统的 CMAP 波幅递减标准虽然可靠,但加入 CMAP 面积递减标准后,能更敏锐地 “捕捉” 到疾病信号,尤其是对以眼部症状为主的 MG 患者。
在研究结论和讨论部分,研究人员强调,在 RNS 测试中同时考虑 CMAP 面积和波幅递减,能有效提高 MG 的诊断灵敏度,特别是对眼部 MG 患者。虽然传统的 CMAP 波幅 10% 递减标准依然是重要的诊断依据,但结合 CMAP 面积递减,在不损失太多特异性的情况下,诊断灵敏度提高了 14.1%。这一联合检测方法为 MG 的诊断提供了更有力的工具,尤其是在传统诊断方法存在局限时,具有很大的应用潜力。不过,研究人员也指出,未来还需要更多研究来进一步验证这些发现,为 MG 的诊断和治疗带来更多突破。