揭秘肌萎缩侧索硬化症：重复神经刺激递减反应与疾病进展速率的关联真相

肌萎缩侧索硬化症（ALS）预后评估意义重大，重复神经刺激（RNS）递减反应与 ALS 疾病进展速度的关系存争议。研究人员分析相关数据展开研究，结果显示 RNS 递减反应不能预测 ALS 功能障碍进展速度，该研究为理解疾病机制提供新思路。

　　肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS）是一种令人闻之色变的进行性、致命性神经退行性疾病 。目前，针对它还没有能够根治的方法。对于患者和家属来说，了解疾病的发展趋势，提前规划生活十分重要；对于医生而言，准确预测预后，才能更好地选择治疗和护理方案。在探索 ALS 预后预测指标的道路上，神经生理学参数成为了众多科研人员关注的焦点 。其中，重复神经刺激（Repetitive Nerve Stimulation，RNS）中的递减反应备受瞩目。从理论上讲，递减反应能够反映出不成熟的芽生和终板情况，似乎可以作为疾病快速进展的一个提示信号 。然而，在实际研究中，结果却充满了矛盾。有的研究表明 RNS 具有预后预测价值，而有的研究却得出了相反的结论。与此同时，从修订版 ALS 功能评定量表（ALS Functional Rating Scale Revised，ALSFRS-R）评分和患病时长计算得出的 ΔFS，作为一种简单的疾病进展标记物，被广泛应用。但以往研究在探究 RNS 与疾病进展关系时，存在局限性，比如 RNS 检查多针对上肢肌肉，而 ALSFRS-R 评分反映的是全身功能，二者存在不匹配的情况。为了解开这些谜团，日本帝京大学医学院（Teikyo University School of Medicine）等机构的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Clinical Neurophysiology Practice》上，为我们理解 ALS 的疾病进展机制带来了新的曙光。
研究人员采用了回顾性研究方法，对之前研究中的数据进行重新分析。样本来源于 2015 - 2018 年的肌电图（Electromyogram，EMG）数据库，纳入了 124 例 ALS 患者。这些患者需要满足一系列条件，比如在研究期间进行了初次评估，初次评估时被明确诊断或高度怀疑患有 ALS，且后续随访得以证实，同时记录了 ALSFRS-R 评分和患病时长，并且在初次 EMG 评估时至少对拇短展肌、斜方肌、三角肌这三种肌肉中的一种进行了 RNS 测试。
研究中，RNS 检查采用标准设置，在肢体较弱一侧进行测试。刺激频率设定为 3Hz，通过计算第四次复合肌肉动作电位（Compound Muscle Action Potential，CMAP）峰峰值与第一次的比值，得出递减百分比（Decremental Percentage，Decr%） ，超过 5% 即判定为异常。同时，研究人员还评估了首次反应的 CMAP 振幅（Amplitude，Amp） 。为了更准确地反映疾病进展速度，研究人员定义了 ΔFS 和 ΔUL-FS。ΔFS 通过 [48 -（ALSFRS-R 评分）] 除以患病月数得出；ΔUL-FS 则是先计算上肢的 ALSFRS-R 评分（ALSFRS-RUL，即上肢症状相关问题 4 - 6 的得分总和），再用 [12 -（ALSFRS-RUL 评分）] 除以患病月数得到。在数据分析阶段，研究人员运用了多种统计方法，包括卡方检验、曼 - 惠特尼检验、斯皮尔曼等级相关系数分析以及多元回归分析等，全面探究 RNS 参数与疾病进展速度参数之间的关系。
研究结果显示，124 例患者中，症状首发部位各不相同，包括延髓（33 例）、上肢（47 例）、下肢（41 例）和呼吸肌（3 例） 。上肢首发的患者与非上肢首发的患者相比，ALSFRS-RUL 评分显著更低，ΔUL-FS 显著更高。在 RNS 结果方面，上肢首发患者的递减反应敏感性更高，Amp 更低。不过，在相关性分析中，Decr% 与疾病进展速度参数之间仅存在微弱的相关性，即便在预期最有效的上肢首发患者中，Decr% 也难以用于预测 ΔUL-FS。Amp 与疾病进展参数之间的相关性同样不显著。进一步的多元回归分析表明，Decr% 主要由 Amp 决定，ΔFS 或 ΔUL-FS 对 Decr% 的影响微乎其微。而且，以 ΔUL-FS 为因变量的多元回归分析显示，RNS 参数（Decr% 和 Amp）对上肢首发患者上肢症状的进展速度没有显著预测能力。
研究结论表明，RNS 中的递减反应并不能预测 ALS 患者功能障碍的进展速度。这一结果意义非凡，它打破了以往的认知，为我们深入理解 ALS 的发病机制提供了新的视角。研究人员推测，RNS 中的递减反应可能来源于两个方面：一是再支配亚急性期的不成熟芽生和终板；二是最大程度再支配后的慢性成熟芽生和终板。这意味着即使是慢性成熟的芽生和终板，在再支配过度的情况下，也可能出现神经肌肉传递受损的情况，这一假设能够解释在一些进展极为缓慢的神经源性疾病中观察到的递减反应现象。不过，该研究也存在一定的局限性。研究使用的疾病进展指标较为简单，未充分考虑随访信息；没有获取 RNS 检查的随访数据；研究仅聚焦于 RNS 测试，未考虑其他可能影响预后的因素。但尽管如此，这项研究仍然为后续的研究指明了方向，有助于科研人员进一步探索 ALS 疾病进展的奥秘，为开发更有效的治疗方法和预后评估手段奠定基础。