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在 “欧洲癌症与营养前瞻性调查（EPIC）chronodiet 研究” 中，研究人员为探究生物钟基因及 chronotype 对饮食营养成分的影响，分析 3183 名受试者数据。结果发现，晚型 chronotype 早餐摄入蛋白质和碳水化合物较少，该研究为个性化营养干预提供了方向。
在生命的长河中，人体的生物钟就像一个神秘的指挥家，掌控着我们生活的节奏。从日常的睡眠、活动，到身体的新陈代谢，都受到它的调节。近年来，随着研究的深入，人们逐渐认识到生物钟与饮食之间存在着千丝万缕的联系。然而，目前仍有许多关键问题亟待解答。比如，生物钟基因究竟是如何影响我们一天中不同时段的饮食摄入的？不同的 chronotype（即生物钟类型，从更倾向早晨型到更倾向夜晚型）在饮食营养方面是否存在差异？这些差异又是否与肥胖等健康问题相关联？为了深入探究这些奥秘，来自相关研究机构的研究人员开展了一项重要研究，该研究成果发表在《Clinical Nutrition》上。
这项研究基于 “欧洲癌症与营养前瞻性调查（EPIC）chronodiet 研究” 展开。研究人员收集了 3183 名受试者的饮食、遗传等多方面数据，其中涉及六个基因（PER1、PER2、PER3、CRY1、NR1D1、CLOCK）的十二个遗传变异。通过一系列分析，研究人员发现，个体的 chronotype 与饮食的营养特征存在关联。具体而言，晚型 chronotype 在早餐和晚餐的摄入上表现出不平衡，早餐时脂肪、蛋白质和碳水化合物的摄入量相对较低，而晚餐时则较高。此外，遗传风险评分（GRS）较高的个体，即遗传上更倾向于晚型 chronotype 的人群，早餐时蛋白质和碳水化合物的摄入量更低，且早餐的份量也更小。
这项研究意义重大。它揭示了生物钟基因、chronotype 与饮食营养之间的关系，为理解肥胖等代谢性疾病的发病机制提供了新的视角。基于这些发现，未来有望制定出更加个性化的营养干预方案，例如针对晚型 chronotype 人群，通过调整早餐的蛋白质和碳水化合物摄入量，来改善他们的饮食结构，进而预防肥胖等疾病的发生。
在研究方法上，研究人员采用了多种关键技术。首先，他们从西班牙 EPIC 队列中选取样本，通过标准化的问卷收集受试者的生活方式、睡眠模式、饮食摄入等信息。对于 chronotype 的评估，使用了慕尼黑生物钟问卷（MCTQ）。在基因分析方面，对 3484 名提供血液样本的参与者进行 6 个关键生物钟基因的基因分型，筛选出 12 个遗传变异进行研究。统计分析时，运用线性回归模型，并进行多变量调整，以控制潜在的混杂因素。
研究结果主要体现在以下几个方面：
- 研究人群特征：进餐时间和每餐营养摄入：不同 chronotype 的人群在早餐和晚餐的能量摄入、营养素摄入及份量上存在显著差异。极端晚型 chronotype 早餐能量摄入最低，晚餐最高；在营养素方面，早餐时蛋白质、碳水化合物和脂肪摄入低于其他类型，晚餐则相反。而通过 GRS 划分的不同组，在营养摄入上的差异不太明显。
- 基因变异与每餐营养素摄入的关联：多数单核苷酸多态性（SNP）与营养素摄入无显著关联，仅少数如CLOCK基因的 rs1801260 和 rs2070062 变异与早餐碳水化合物摄入存在名义上的负相关，但校正后不显著。
- chronotype - GRS 与每餐营养素摄入的关联：chronotype - GRS 得分增加与早餐份量减小显著相关，校正后不显著。同时，早餐时蛋白质和碳水化合物的相对摄入量随 chronotype - GRS 增加而显著降低，不过午餐和晚餐未发现类似显著关联。
- 亚组和敏感性分析：限制 GRS 分析为非连锁不平衡的 SNP 以及按性别分层分析，结果均未出现明显变化。
在研究结论和讨论部分，研究人员指出，虽然部分关联在多重检验校正后不显著，但仍提示遗传易感性与晚型 chronotype 相关，且这种 chronotype 可能因早餐营养不均衡而增加肥胖风险。这一发现强调了早餐营养对健康的重要性，也为个性化营养干预提供了理论依据。然而，研究也存在一定局限性，如样本特征限制了研究结果的普适性，但总体而言，该研究为后续进一步探索生物钟基因与饮食营养的关系奠定了基础，为预防肥胖等代谢性疾病提供了新的思路和方向。
