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动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）负担沉重，维生素 D 补充剂（VDS）对其影响存争议。研究人员利用英国生物银行数据开展研究，发现 VDS 和维生素 D 充足与 ASCVD 风险降低有关。该研究为 ASCVD 预防提供新依据。
心血管疾病一直是全球范围内导致死亡的主要原因，其中动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）更是重中之重。ASCVD 是指动脉血管中动脉粥样硬化斑块的积累，它会引发缺血性心脏病（IHD）、缺血性中风等严重疾病，给全球医疗系统带来了沉重的负担。
维生素 D 作为一种重要的脂溶性激素，不仅在钙稳态和骨代谢方面发挥着关键作用，还参与调节免疫功能、细胞内环境稳定和抗炎等过程。此前，虽然有一些观察性研究的荟萃分析表明，低循环 25 - 羟维生素 D（25 [OH] D）浓度与心血管疾病风险增加以及心血管疾病死亡率上升有关，但这些研究存在样本量小、未充分调整重要混杂因素等问题。而关于维生素 D 补充剂对心血管疾病的影响，随机对照试验（RCTs）的荟萃分析也尚无定论。尽管近期的大型 D-Health 试验显示出维生素 D 补充剂在降低主要心血管疾病事件方面的潜力，但在真实世界中其效果仍不明确。为了解决这些问题，来自国外的研究人员开展了一项基于英国生物银行队列数据的研究。
研究人员从英国生物银行获取数据，该队列包含了超过 50 万名年龄在 40 - 69 岁的参与者。在研究过程中，研究人员严格筛选，排除了血清 25 (OH) D 测量缺失、维生素 D 或复合维生素使用信息不完整以及基线访视前已诊断出 ASCVD 的个体，最终确定了 409,822 名个体纳入后续分析。
研究人员将维生素 D 状态依据美国医学研究所（IOM）的建议进行分类，血清 25 (OH) D 浓度低于 30 nmol/L 为维生素 D 缺乏，30 - <50 nmol/L 为维生素 D 不足，50 - <100 nmol/L 为维生素 D 充足，≥100 nmol/L 为高维生素 D 状态。同时，通过自我完成的触摸屏问卷收集维生素 D 和复合维生素补充剂的使用情况。对于 ASCVD 的诊断，研究人员综合死亡登记、初级保健记录和医院入院数据，依据美国心脏协会的定义进行判定。此外，研究人员还纳入了多种可能影响结果的协变量，包括社会人口经济因素、生活方式因素、疾病因素、生物标志物以及维生素 D 特异性因素等。
在统计分析方面，研究人员运用 SAS 统计软件进行分析。采用 Cox 比例风险回归模型，并考虑全因死亡的竞争风险，以此探究维生素 D 缺乏、不足、高维生素 D 水平以及维生素 D 补充剂和复合维生素使用与 ASCVD 结局之间的关联。同时，使用限制立方样条（RCS）评估 25 (OH) D 浓度与研究结局的剂量 - 反应关系，并进行了亚组分析和敏感性分析，以确保研究结果的可靠性。
在研究结果方面，研究人群的基线特征显示，参与者的中位年龄为 57 岁，女性比例略高于男性，且超重或肥胖者占比较高。维生素 D 缺乏和不足的人群分别占 20.7% 和 34.4%，而高 25 (OH) D 水平的个体仅占 1.5%。在随访期间，11.6% 的个体首次被诊断出 ASCVD，其中 IHD 的发病率最高。
关于血清 25 (OH) D 水平与 ASCVD 的关联，在调整 48 个协变量后，维生素 D 缺乏与总 ASCVD 风险增加 10% 相关，同时 IHD、脑血管疾病、动脉粥样硬化疾病和外周动脉疾病的风险也分别增加 10%、7%、17% 和 13%；维生素 D 不足与总 ASCVD 风险增加 5% 以及 IHD 风险增加 4% 相关；高维生素 D 水平在完全调整模型中与任何 ASCVD 结局均无关联。剂量 - 反应曲线显示，25 (OH) D 水平低于 60 nmol/L 时，ASCVD 风险增加，而高于此水平则无增加风险，且在低于 30 nmol/L 时风险增加更为明显。敏感性分析和亚组分析的结果也基本支持这些发现。
对于维生素 D 补充剂使用与 ASCVD 的关联，在调整 50 个协变量的全模型中，与不使用维生素 D 补充剂相比，定期补充维生素 D 与总 ASCVD 风险降低 6% 以及 IHD 风险降低 10% 相关，但与脑血管疾病、动脉粥样硬化疾病和外周动脉疾病无关联。复合维生素的使用则与总 ASCVD、IHD 和外周动脉疾病风险分别降低 7%、8% 和 8% 相关。敏感性分析和亚组分析同样验证了这些结果的可靠性。
研究结论和讨论部分指出，该研究是迄今为止最大的关于 25 (OH) D 与 ASCVD 结局关联的队列研究，也是首次在真实世界中探讨自我报告的定期维生素 D 补充剂使用与这些结局之间潜在关联的研究。研究结果表明，定期使用维生素 D 补充剂与总体 ASCVD 事件风险降低 6% 以及 IHD 风险降低 10% 相关，维生素 D 缺乏则与所有 ASCVD 结局风险增加相关。这一发现与之前的一些研究结果相互印证，为维生素 D 在 ASCVD 预防中的作用提供了重要的真实世界证据。同时，研究人员也指出了研究存在的局限性，如 “健康志愿者” 偏倚、信息偏倚以及缺乏维生素 D 补充剂的详细信息等，但这些并不影响研究结果的重要意义。该研究发表在《Clinical Nutrition》上，为进一步理解维生素 D 与 ASCVD 之间的关系提供了宝贵的资料，对未来的临床实践和公共卫生决策具有重要的参考价值。
该研究主要运用了以下关键技术方法：
- 队列研究：以英国生物银行中 40 - 69 岁的人群为样本队列，获取大量数据进行分析。
- Cox 比例风险回归模型：用于分析维生素 D 状态、维生素 D 补充剂使用与 ASCVD 结局之间的关联，并考虑全因死亡的竞争风险。
- 限制立方样条（RCS）：评估 25 (OH) D 浓度与研究结局的剂量 - 反应关系。
