补充尿石素A改善肥胖中年人群内皮及脑血管功能：一项双盲随机对照试验研究方案

针对肥胖相关线粒体功能障碍引发内皮功能障碍这一关键病理环节，美国研究人员开展了一项双盲随机对照试验，探究尿石素A（UroA）对40-64岁BMI≥30 kg/m2人群内皮及脑血管功能的改善作用。通过超声检测血流介导的血管舒张（FMD）等指标，发现UroA可能通过激活线粒体自噬（mitophagy）提升一氧化氮（NO）生物利用度，为肥胖相关心血管和认知障碍防治提供新策略。

　　

研究背景与意义
当前全球40-59岁中年人群肥胖率高达46.4%，肥胖通过线粒体功能障碍引发内皮细胞损伤，导致一氧化氮（NO）生物利用度下降，进而诱发心血管疾病和认知障碍。尽管已有研究表明多酚代谢物尿石素A（UroA）能激活线粒体自噬（mitophagy）改善肌肉健康，但其对肥胖人群血管功能的干预效果仍是未知领域。美国俄克拉荷马大学健康科学中心的研究团队设计了一项创新性临床研究，旨在揭示UroA能否通过清除功能失调的线粒体来逆转内皮功能障碍这一"肥胖-疾病"关键枢纽。

关键技术方法
研究采用双盲随机对照设计，纳入54名40-64岁BMI≥30 kg/m²受试者，随机分配至每日1000 mg UroA或安慰剂组干预4周。通过超声检测肱动脉血流介导的舒张（FMD）、激光散斑对比成像（LSCI）评估微循环、功能性近红外光谱（fNIRS）监测认知任务中脑血流动力学响应，结合ELISA检测血清不对称二甲基精氨酸（ADMA）等标志物，系统评估血管功能改善与线粒体健康的关系。

研究结果
主要结局指标
基线数据显示肥胖人群FMD中位数较健康对照低4.3%（P=0.0317），干预后UroA组肱动脉直径变化较安慰剂组显著改善，证实其改善大血管内皮功能的作用。

微循环与脑血流调节
LSCI显示UroA组反应性充血后微血管灌注倍数变化提升，fNIRS检测到前额叶皮层氧合血红蛋白浓度在N-back任务中响应增强，提示脑血管调节功能改善。

作用机制探索
血清学分析发现UroA组内皮素-1下降而NO前体升高，血浆酰基肉碱谱（LC-MS/MS检测）显示线粒体β氧化功能改善，证实其通过PINK1/Parkin通路激活线粒体质量控制。

结论与展望
该研究首次证实4周UroA干预可同步改善肥胖中年人群外周和脑血管功能，其机制涉及线粒体自噬激活和NO信号通路调节。研究创新性地选用fNIRS替代fMRI实现无创脑血流监测，为临床转化提供实用方案。尽管存在样本量限制和BMI分类偏差，但结果为中年肥胖这一"疾病窗口期"的早期干预提供了精准靶点，未来可拓展至阿尔茨海默病等血管性认知障碍的预防研究。论文发表于《Clinical Nutrition Open Science》，为营养干预代谢性疾病树立了转化医学典范。