埃折麦布/阿托伐他汀/氨氯地平三联疗法在原发性高胆固醇血症合并原发性高血压患者中的疗效与安全性：一项III期随机对照研究

为解决高胆固醇血症与高血压共病患者的心血管风险，研究人员开展了一项III期随机双盲对照研究，评估埃折麦布(Eze)/阿托伐他汀(Ato)10/40mg联合氨氯地平(Aml)10mg的疗效。结果显示三联疗法较单药显著降低LDL-C（-57.95% vs 8.93%）和收缩压（-19.24 vs -4.43 mmHg），安全性相当。该研究为固定剂量复方制剂开发奠定基础，有望提升患者依从性。

　　

心血管疾病(CVD)已成为全球死亡和发病的首要原因，其中高血压和高胆固醇血症作为两大可调控危险因素，常常协同增加心血管风险。在韩国，超过50%的高血压患者合并血脂异常，约60%的血脂异常患者伴有高血压。这类共病患者的心血管风险是单一疾病患者的1.57倍。尽管阿托伐他汀(Ato)和他汀类药物被广泛用于降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，但单药治疗往往难以达到目标水平；而氨氯地平(Aml)作为长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂，因其药物相互作用少成为常用降压药。面对共病患者需要多重用药导致的服药负担，开发固定剂量复方制剂(FDC)成为改善长期治疗依从性的潜在解决方案。

为评估三联疗法的可行性，韩国多家医疗机构联合开展了一项III期随机双盲对照研究。该研究纳入109例原发性高胆固醇血症合并原发性高血压患者，随机分为埃折麦布(Eze)/Ato 10/40mg联合Aml 10mg组、Eze/Ato组和Aml单药组，主要终点为8周时LDL-C百分比变化和平均坐位收缩压(MSSBP)变化。研究采用混合效应模型进行统计分析，通过最小二乘均值(LS mean)比较组间差异。

研究结果显示，在血脂控制方面，Eze/Ato+Aml组LDL-C降低57.95%，显著优于Aml单药组的8.93%(P<0.0001)，与Eze/Ato组相当。血压控制方面，三联疗法使MSSBP降低19.24 mmHg，显著优于Eze/Ato组的4.43 mmHg(P<0.0001)，与Aml单药效果相当。次要终点显示，三联疗法组91.18%患者达到LDL-C目标值，67.65%达到血压控制目标。安全性分析显示各组不良反应发生率无显著差异，未发生严重药物不良反应。

该研究首次证实Eze/Ato+Aml三联疗法可协同改善血脂和血压控制，为开发FDC制剂提供了循证依据。讨论部分指出，虽然IMPROVE-IT和RACING等研究已证实Eze联合他汀的协同降脂效果，但针对共病患者的多靶点综合管理仍缺乏高质量证据。本研究创新性地将胆固醇吸收抑制剂、他汀和钙通道阻滞剂联合应用，证实了三者在疗效上的独立作用和安全性上的相容性。值得注意的是，研究采用严格的双盲设计和中心实验室检测，确保了数据可靠性；但样本限于韩国人群可能限制结果的普适性。

这些发现具有重要临床意义：首先，为共病患者提供了简化治疗的方案选择；其次，证实了三联疗法不增加额外安全风险；最后，为未来开发FDC制剂奠定了基础，有望通过减少服药数量提升长期依从性。研究者建议后续开展更大规模、更长随访期的研究，并探索不同种族人群中的疗效差异。该成果发表于《Clinical Therapeutics》，为心血管风险综合管理提供了新思路。