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结核病（TB）治疗中乙胺丁醇（ethambutol）会引发视神经病变（EON），但缺乏标准化筛查指南。研究人员分析韩国全国队列数据，发现筛查实践受多种因素影响。该研究为制定标准化指南、预防视力损失提供依据。
结核病，这个古老又顽固的 “健康杀手”，至今仍在全球范围内肆虐。2023 年，全球约有 1080 万人饱受结核病的折磨，罪魁祸首便是结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）。在对抗结核病的 “武器库” 中，乙胺丁醇（ethambutol）作为一线抗结核药物，凭借抑制结核分枝杆菌细胞壁合成的本领，被广泛应用于结核病及其他分枝杆菌感染的治疗。
然而，乙胺丁醇这把 “双刃剑” 在发挥疗效的同时，却隐藏着巨大风险 —— 它可能诱发乙胺丁醇致视神经病变（EON），进而导致患者双眼不可逆的视力丧失。虽说目前 EON 的发病机制尚未完全明晰，但推测与乙胺丁醇的螯合特性有关，它会干扰视网膜神经节细胞中的线粒体和溶酶体功能，引发氧化应激、自噬通量受损、线粒体功能障碍，最终致使视网膜神经节细胞凋亡，一步步侵蚀患者的视力。而且，EON 的发生与药物剂量和使用时长紧密相关，剂量越高、用药时间越长，风险就越大。据报道，服用乙胺丁醇的患者中，EON 的患病率在 0.7% - 2% 之间，像肾功能损害、年龄较大、存在眼部基础疾病等因素，还会让风险进一步加剧。
更棘手的是，EON 的临床表现较为隐匿，常常悄无声息地 “偷走” 患者的视力，出现无痛性视力下降、色觉异常和中心暗点等症状，这些症状往往在治疗数月后才显现，给早期发现和干预带来极大困难。尽管专家们强调对 EON 进行常规筛查的必要性，尤其是针对高风险人群，但目前却缺乏统一的标准化筛查指南。不同临床环境下的筛查方式差异很大，现实中人们对筛查建议的遵循情况也知之甚少，再加上缺乏涵盖人口统计学、临床和长期眼科筛查信息的人群数据，关于 EON 真实世界筛查实践的研究严重受限。
为了填补这些空白，来自未知研究机构的研究人员开展了一项全国性队列研究。这项研究成果发表在《Clinical Therapeutics》上，具有重要意义。它通过分析韩国全国队列数据，深入探究了不同临床环境下 EON 的筛查实践情况，明确了影响这些实践的人口统计学和临床因素，为制定更有针对性的干预措施提供了关键依据，有望改善 EON 筛查现状，预防患者视力丧失。
研究人员利用韩国国家健康保险审查与评估（HIRA）数据库展开研究。该数据库覆盖了近 97% 的韩国人口，为研究提供了庞大且具有代表性的样本。研究时间跨度为 2015 年 1 月 1 日至 2021 年 12 月 31 日，研究人员从数据库中筛选出使用乙胺丁醇的人群，这些使用者通过乙胺丁醇特定药物成分代码（155601ATB、155602ATB、155603ATB、155604ATB 和 155605ATB）进行识别。研究主要聚焦于分析乙胺丁醇使用者的筛查实践，对比进行基线检查（开始乙胺丁醇治疗后的首次眼科检查）和未进行基线检查人群，以及接受后续监测和未接受后续监测人群的人口统计学和临床特征差异。
研究结果
- 基线和后续监测检查的差异：研究发现，基线和后续监测检查存在显著差异，这些差异受年龄、性别、地理位置、医院类型和开具乙胺丁醇处方的医学专科等多种因素影响。年龄方面，年轻患者更有可能进行基线检查；而后续监测在老年患者中更为常见。地理位置上，居住在大都市地区的患者进行基线检查的比例更高；相比之下，女性、因非肺结核指征使用乙胺丁醇的患者、来自转诊中心的患者，以及居住在大都市地区或大城市的患者，进行基线和监测检查的可能性较低。医院类型和医学专科也对筛查产生影响，例如，由传染病专家治疗的患者进行基线检查的可能性更大。
- 视神经病变的发病时间和发生率：在研究队列中，视神经病变大多在 12 个月内发病（75.3%），不过也有部分病例在 18 个月后才被诊断出来。视神经病变的发生率为 2.1%，失明的发生率为 0.1%。从乙胺丁醇开始使用到诊断的时间差异，表明乙胺丁醇相关损伤有可能在不同阶段被检测到。
研究结论和讨论
该研究揭示了乙胺丁醇致视神经病变筛查实践在不同人口统计学和临床环境下存在显著差异，这些差异受到患者和医疗服务提供者特征的影响。鉴于这些差异，尤其是在不同临床环境和医疗服务提供者专科方面的差异，制定和推广涉及多个专科的标准化循证筛查方案至关重要。这样才能确保所有使用乙胺丁醇的患者都能得到及时、有效的筛查，最大程度减少视力丧失的风险，为临床实践提供有力的指导，推动结核病治疗过程中对视神经病变的防控工作迈向新的台阶。
