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为评估头孢他啶 / 阿维巴坦（CZA）儿童标准给药方案的合理性，研究人员利用蒙特卡罗模拟（MCS），对不同年龄、体重儿童进行研究。结果显示标准方案有局限，延长或两步输注可优化给药。这为儿童合理用药提供依据。
在如今的医疗领域，抗菌药物耐药问题就像一颗随时可能引爆的 “炸弹”，严重威胁着全球公共健康。世界卫生组织（WHO）已将其列为全球十大公共卫生威胁之一，每年因抗菌药物耐药直接导致约 70 万人死亡。如果抗菌药物滥用情况持续，预计到 2050 年，每年会有近 1000 万人因此失去生命。在耐药菌中，碳青霉烯耐药的革兰阴性菌格外 “嚣张”。像碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌、肠杆菌科细菌（EB，包括肺炎克雷伯菌和大肠杆菌）以及碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌（PA），分别被 WHO 列为重点关注的病原菌。儿童作为弱势群体，感染这些耐药菌的风险不断增加，且一旦感染，死亡风险几乎是感染敏感菌儿童的三倍。
头孢他啶 / 阿维巴坦（CZA）是治疗耐药革兰阴性菌感染的重要药物，然而，儿童处于生长发育阶段，生理和病理特征特殊，药物在他们体内的药代动力学（PK）情况难以准确预测。CZA 在儿童中的使用时间较短，相关临床研究稀缺，其基于药品说明书的标准给药方案是否合适尚不明确。在这样的背景下，为了解决儿童 CZA 合理用药的问题，国内研究人员开展了一项极具意义的研究。该研究成果发表在《Clinical Therapeutics》上。
研究人员主要运用了蒙特卡罗模拟（MCS）技术。他们从美国一项多中心 I 期临床研究中获取 CZA 在儿童体内的 PK 参数，包括表观分布容积、清除率（CL）等。药效学（PD）数据则来源于欧洲抗菌药物敏感性试验委员会，获取 CZA 对 EB 和 PA 的最低抑菌浓度（MIC）分布数据。通过这些数据，研究人员进行蒙特卡罗模拟，计算不同给药方案下的目标达成概率（PTA）和累积反应分数（CFR）。
概率目标达成分析
研究人员分析了 CZA 标准给药方案在不同 MIC 下的 PTA。当将头孢他啶的 PK/PD 目标设定为给药间隔内游离药物浓度高于病原菌最低抑菌浓度的时间达到 50%（50%fT > MIC）时，标准给药方案在部分体重区间的儿童中表现尚可。对于 6 - 12 岁体重 15 - 30kg 以及 12 - 18 岁体重 35 - 45kg 的儿童，在药敏折点（MIC = 8mg/L）处，PTA 能达到≥90%。但当提高 PK/PD 目标，将头孢他啶的 PK/PD 目标设定为 100%fT > MIC 时，所有儿童在药敏折点处都无法达到≥90% 的 PTA。这表明，标准给药方案在满足更高 PK/PD 目标时存在不足。
累积反应分数分析
从累积反应分数（CFR）的结果来看，标准给药方案在所有儿童中都无法提供≥90% 的 CFR。而延长输注或两步输注则表现出色，基于美国儿童的 MIC 分布数据，这两种输注方式能在所有儿童中达到目标 CFR；基于欧盟抗菌药物敏感性试验委员会（EUCAST）的 MIC 分布数据，它们还能提高 CFR。并且，与延长输注相比，两步输注在部分患者中能减少总输注时间，这对于提高患者的治疗体验和医疗资源的合理利用都有重要意义。
研究结论表明，目前 CZA 药品说明书推荐的标准给药方案无法满足所有儿童患者的治疗需求。研究人员建议，应在治疗药物监测（TDM）的指导下，通过延长输注、两步输注或增加每日剂量的方式优化给药方案。
这项研究意义重大。它首次基于 PK 参数和多种 MIC 分布数据，对儿童 CZA 标准给药方案的合理性进行模拟评估，并优化了给药方案。为临床医生在儿童使用 CZA 治疗革兰阴性菌感染时提供了重要的参考依据，有助于提高治疗效果，减少耐药菌的产生，推动儿童抗感染治疗领域的发展，为儿童健康保驾护航。
