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在日本，结直肠癌（CRC）是严重威胁健康的疾病。为评估 SOX 联合贝伐单抗（Bmab 组）与联合西妥昔单抗（Cmab 组）治疗 KRAS 野生型转移性结直肠癌（mCRC）的成本效益，研究人员开展研究。结果显示 Bmab 组更具成本效益，这为临床和决策提供参考。
结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）在全球范围内都属于高发癌症，2020 年预估新增病例高达 193 万例 ，在日本更是第二大癌症死因，2022 年有超 5 万患者因它失去生命。大约 25% 的 CRC 患者在初次诊断时就已出现转移，IV 期 CRC 患者的 5 年生存率仅 12%。面对这种严峻形势，近年来基于基因检测结果（如 Kirsten 大鼠肉瘤病毒 [KRAS]/ 神经母细胞瘤大鼠肉瘤病毒 [NRAS]、v-Raf 鼠肉瘤病毒癌基因同源物 B、微卫星不稳定性高和人表皮生长因子受体 [EGFR] 2 等）的个性化治疗应运而生。
目前，日本及其他国家的临床实践指南均推荐，对于 KRAS/NRAS（RAS）野生型转移性结直肠癌（mCRC）患者，一线治疗采用分子靶向药物联合化疗的方案。其中，推荐的分子靶向药物有抗 EGFR 单克隆抗体西妥昔单抗（Cetuximab，Cmab）和帕尼单抗（Panitumumab，Pmab），以及抗血管内皮生长因子单克隆抗体贝伐单抗（Bevacizumab，Bmab） 。贝伐单抗无论 RAS 突变状态如何，对化疗都有附加效果；而西妥昔单抗和帕尼单抗仅推荐用于 RAS 野生型 mCRC。
在日本临床实践指南中，基于 SOFT 研究结果，S-1 和奥沙利铂（SOX）联合贝伐单抗的方案是 mCRC 患者的推荐治疗方案之一 。然而，有效的分子靶向药物价格高昂，给医疗预算带来巨大压力。因此，从医疗系统角度出发，选择临床有效且成本效益高的治疗方案迫在眉睫。此前虽有海外研究对比了其他化疗方案联合单克隆抗体治疗 RAS 野生型 mCRC 的成本效益，但针对 SOX 联合单克隆抗体的相关研究却一直空白。在这样的背景下，研究人员开展了此项研究，旨在评估 SOX 联合贝伐单抗（Bmab 组）与联合西妥昔单抗（Cmab 组）作为日本 KRAS 野生型 mCRC 患者一线治疗的成本效益，为临床医生和政策制定者在选择最具成本效益的 mCRC 治疗方案时提供有力参考，该研究成果发表于《Clinical Therapeutics》。
为开展这项研究，研究人员主要采用了以下关键技术方法：利用随机 II 期大阪多中心结直肠癌研究组 - 1107（MCSGO-1107）研究的数据，构建分区生存模型，该研究直接对比了 Bmab 组和 Cmab 组患者的情况；从日本医疗索赔数据库和国家健康保险药品价格清单估算治疗成本；从文献中获取效用数据 。
患者和治疗：研究以 MCSGO-1107 研究为模型，该研究纳入了既往未接受治疗、复发晚期且 KRAS 野生型的 CRC 患者，对比 Bmab 组和 Cmab 组。Bmab 组患者在第 1 天接受 130mg/m2奥沙利铂和 7.5mg/kg 贝伐单抗，同时服用 120mg S-1 持续 14 天，之后休息 7 天，直至疾病进展、出现无法耐受的不良事件或退出研究；Cmab 组患者在第 1 天接受 130mg/m2奥沙利铂和 400mg/m2西妥昔单抗 。
基础案例分析：通过拟合 Kaplan-Meier 总生存期（Overall Survival，OS）和无进展生存期（Progression-Free Survival，PFS）曲线进行分析。结果显示，Bmab 组总治疗成本为 16,406,733 日元（117,527 美元），Cmab 组为 15,495,360 日元（110,998 美元）。与 Cmab 组相比，Bmab 组治疗产生了 0.79 的增量质量调整生命年（Quality-Adjusted Life Years，QALYs），增量成本效益比（Incremental Cost-Effectiveness Ratio，ICER）为 1,146,745 日元（8215 美元）/QALY。这表明 Bmab 治疗可能比 Cmab 更具成本效益 。
讨论：该研究是日本首次评估 SOX 联合贝伐单抗与联合西妥昔单抗治疗 KRAS 野生型 mCRC 成本效益的研究。虽然研究表明贝伐单抗可能是更具成本效益的选择，但仍存在不确定性和分析局限性，如 ICER 为 1,146,745 日元 / QALY，而支付意愿（Willingness-To-Pay，WTP）阈值设定为 750 万日元 / QALY。单因素敏感性分析显示，Bmab 组疾病进展治疗成本对 ICER 影响最大；概率敏感性分析表明，Bmab 组相较于 Cmab 组具有成本效益的概率为 94.9% 。
结论：综合考虑分析的不确定性和局限性，在采用 750 万日元 / QALY 的 WTP 阈值时，与西妥昔单抗相比，贝伐单抗可能是 KRAS 野生型 mCRC 患者更具成本效益的治疗选择。未来还需要基于基因变异和临床数据对个性化药物进行成本效益分析 。
综上所述，这项研究为 KRAS 野生型转移性结直肠癌的治疗方案选择提供了重要的成本效益参考依据。它不仅填补了 SOX 联合单克隆抗体成本效益研究的空白，还为临床医生和政策制定者提供了决策支持。同时，研究也指出了未来研究的方向，即进一步开展基于基因和临床数据的个性化药物成本效益分析，这对于优化癌症治疗策略、合理分配医疗资源具有重要意义，有望推动结直肠癌治疗领域向更精准、更经济的方向发展。
