综述:乌司他丁对脓毒症结局的影响:荟萃分析的伞状综述

【字体: 时间:2025年05月06日 来源:Clinical Therapeutics 3.2

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  脓毒症是宿主对感染的失调反应,会导致器官功能障碍和死亡风险增加。本伞状综述评估了乌司他丁(UTI)单独使用、UTI 联合胸腺肽 α1 或血必净对脓毒症、炎症指标、28 天死亡率等的影响,为 UTI 治疗脓毒症提供更准确数据。

  

引言


脓毒症是一种复杂的疾病,由宿主对感染的失调反应引发,最终可导致危及生命的器官功能障碍和死亡率上升。它是一个重大的公共卫生问题,还会带来巨大的经济负担。脓毒症的发病机制十分复杂,涉及宿主促炎和抗炎过程之间的复杂相互作用,既包括炎症反应,也有免疫抑制。脓毒症发作后,血清中的细胞因子或趋化因子浓度会升高。在需要入住重症监护病房的脓毒症患者中,每三人就有一人活不过 30 天。而且,脓毒症幸存者长期面临再次住院和死亡的风险也更高。2017 年全球数据显示,约有 4890 万例新的脓毒症病例,导致 1100 万人死亡,几乎占全球总死亡人数的 20%。脓毒症的发病率和死亡率存在显著的地区差异,撒哈拉以南非洲、大洋洲、南亚、东亚和东南亚地区的负担尤为沉重。

不过,脓毒症是可以有效控制的,及时采取特定干预措施能够改善患者的预后。尿胰蛋白酶抑制剂(UTI),也叫乌司他丁,是一种从人尿中提取的丝氨酸蛋白酶抑制剂,在治疗脓毒症、休克、急性胰腺炎和各种急性炎症疾病方面应用广泛。其作用机制可能是抑制 p38 丝裂原活化蛋白激酶磷酸化、激活核因子 -κB(NF-κB),同时还具有抗凋亡功能,能保护线粒体并清除氧自由基,进而降低脓毒症模型中的炎症介质水平,减少免疫细胞凋亡。

近年来,临床研究发现,UTI 单独使用,或者与具有免疫调节特性的胸腺肽 α1 以及中药血必净联合使用治疗脓毒症的情况越来越多。许多综述研究也对 UTI 单独使用或联合上述药物的效果进行了探讨,但乌司他丁治疗脓毒症的效果仍存在争议。因此,开展了这项伞状系统综述,旨在获取 UTI 单独使用、UTI 联合胸腺肽 α1、UTI 联合血必净对脓毒症和炎症标志物如白细胞介素 6(IL-6)和肿瘤坏死因子 α(TNFα)、28 天死亡率(存活天数)、机械通气时间、重症监护病房(ICU)住院时长以及急性生理学与慢性健康状况评分系统 II(APACHE II)评分影响的准确数据。

材料和方法


本伞状荟萃分析是按照系统评价和荟萃分析的首选报告项目(PRISMA)声明的指南进行的,研究方案已在国际系统评价前瞻性注册平台(PROSPERO)注册。

研究选择


最初,通过全面检索数据库共找到 39 篇文章。去除重复文献后,根据标题和摘要对 25 项独特研究进行筛选。经过对标题和摘要的仔细审查,最终确定 9 项研究符合要求并纳入本研究。文献检索过程的流程图略。

研究特征


纳入研究的特征在相关表格中展示(此处略去表格内容)。研究参与者的年龄在 42.3 - 55.7 岁之间。乌司他丁的剂量为 166 - 570 KIU/12 h,治疗持续时间为 3 - 8.5 天。

乌司他丁对脓毒症患者炎症标志物(IL-6、TNFα)的影响


根据纳入的研究,两种联合治疗方案均能持续降低 IL-6 和 TNFα 水平。这些细胞因子水平较低,意味着全身炎症反应减弱,这可能有助于提高生存率、缩短 ICU 住院时长。

讨论


本研究结果为了解 UTI 对脓毒症患者的影响提供了有价值的见解。通过全面检索数据库找到 39 篇文章,经标题和摘要筛选后纳入 9 项相关研究。参与者年龄在 42.3 - 55.7 岁之间,乌司他丁剂量和治疗时长如上述。需要注意的是,所有研究均在中国进行,且大多数研究聚焦于 UTI 联合其他药物的治疗方案。

结论


要全面评估 UTI 的疗效,需要仔细考量它与其他治疗方法的联合效果。未来还需进一步研究,明确 UTI 在联合治疗中的独特作用,并增进对其在实际临床环境中单独作用的理解。

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