编辑推荐：
为探究静灵口服液治疗多动症（ADHD）的机制，研究人员运用网络医学和代谢组学开展研究。结果发现其通过多成分、多靶点、多代谢途径发挥疗效，为 ADHD 临床治疗提供重要依据。
在儿童和青少年精神疾病领域，多动症（Attention Deficit Hyperactivity Disorder，ADHD）是一种极为常见的病症。它以注意力不集中、多动和冲动行为为主要特征，且大约 65% 的患者症状会持续到成年，全球患病率在 2%-7% 之间。目前，治疗 ADHD 的药物，如中枢兴奋剂、去甲肾上腺素再摄取抑制剂和抗抑郁药等，虽然有一定疗效，但常常伴随着消化不良、头晕、抑郁甚至自杀倾向等副作用，这极大地限制了它们的使用。
静灵口服液作为一种源自中医的专利药，在临床治疗 ADHD 方面应用广泛，其疗效也得到了广泛认可，早在 1991 年就已获得中国食品药品监督管理局批准上市。然而，这种药物究竟是如何发挥治疗作用的，其背后的具体机制却并不完全清楚。之前的研究主要集中在对其中 8 种活性成分的质量控制上，对于这些成分治疗 ADHD 的药理基础仍缺乏深入了解。
为了深入探究静灵口服液治疗 ADHD 的内在机制，来自遵义医科大学和复旦大学的研究人员开展了一系列研究。研究成果发表在《Clinical Traditional Medicine and Pharmacology》上，为该领域的研究提供了重要的参考。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，利用高效液相色谱 - 荧光检测法（HPLC-FLD）测量大鼠脑组织中的多巴胺水平；其次，运用超高效液相色谱 - 四极杆飞行时间质谱（UPLC-QTOF-MS）鉴定小鼠大脑中药物的入脑成分；此外，通过网络医学预测静灵口服液治疗 ADHD 的药效成分，借助非靶向代谢组学研究其对大脑内源性代谢物的影响。
在研究结果方面：
- 多巴胺水平变化：研究人员以自发性高血压大鼠（SHRs）作为 ADHD 模型，Wistar-Kyoto（WKY）大鼠作为正常对照组。实验结果显示，与正常对照组相比，模型组大鼠前额叶皮质中的多巴胺水平显著降低，这表明 SHRs 确实具有 ADHD 的特征。而经过治疗后，与模型组相比，服用阿托西汀（atomoxetine，ATX）以及中、高剂量静灵口服液的大鼠，其多巴胺水平显著升高。这说明静灵口服液能够有效恢复 ADHD 大鼠的多巴胺水平，尤其是中、高剂量时，效果与阿托西汀相当，而低剂量虽有提升趋势，但未达到统计学意义。
- 入脑成分鉴定：通过 UPLC-QTOF-MS 分析，研究人员确定了 81 种成功进入大脑的静灵口服液成分。这些成分是后续研究药物作用机制的重要基础。
- 网络接近度分析：研究人员从多个数据库筛选合并数据后，确定了 374 个与静灵口服液入脑成分相关的靶点以及 236 个 ADHD 相关疾病靶点。通过计算网络接近度，发现包括槲皮素、黄连素等 10 种成分满足特定标准，进一步可视化分析揭示了这些成分与 ADHD 相关基因之间的关键关系。
- 差异代谢物及代谢途径：对实验小鼠脑组织的质谱数据进行主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘法判别分析（OPLS-DA）后，研究人员鉴定出 38 种差异代谢物，这些代谢物分属 6 个类别。代谢途径分析表明，有 6 条代谢途径显著富集，其中包括丁酸代谢、泛酸和辅酶 A 生物合成、鞘脂代谢、酪氨酸代谢、类固醇生物合成和谷胱甘肽代谢。
- “成分 - 靶点 - 差异代谢物 - 代谢途径” 网络：综合分析发现，静灵口服液可能通过黄柏碱、黄连素、远志寡糖酯、槲皮素和没食子酸等活性成分作用于 APP、BDNF、DRD1-DRD4、5-HTR2C 等 12 个关键蛋白，进而调节多巴胺、γ- 氨基丁酸（γ-GABA）、骨化三醇和 N - 酰基鞘氨醇等关键代谢物，最终影响丁酸代谢、鞘脂代谢、酪氨酸代谢和类固醇生物合成这 4 条关键代谢途径，发挥治疗 ADHD 的作用。
研究结论和讨论部分表明，该研究揭示了静灵口服液通过多成分、多靶点、多代谢途径发挥治疗 ADHD 的作用机制。这不仅为静灵口服液在 ADHD 临床治疗中的应用提供了坚实的科学依据，还拓展了中医在治疗神经系统疾病方面的认知。同时，研究也指出了存在的一些局限性，如网络医学预测结果需进一步实验验证、静灵口服液长期使用的副作用需长期临床观察、在 SHR 疾病模型小鼠上进行的代谢组学研究也有待进一步深入探讨。但总体而言，该研究成果为后续更深入地研究和开发治疗 ADHD 的药物提供了重要的参考方向，对推动 ADHD 治疗领域的发展具有重要意义。
