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这篇综述聚焦代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），阐述其从发病到进展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的过程，分析对全身多器官的影响，探讨现有治疗手段，并强调多学科协作、早期诊断和精准治疗的重要性。
引言
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）和代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）需要重新评估与慢性肾脏病（CKD）和心血管疾病（CVD）风险的流行病学关联。其中，脂肪性肝炎作为 MASLD 的炎症阶段，在临床中至关重要，重新分类为 “代谢功能障碍相关脂肪性肝炎”（MASH），涵盖了一系列与代谢功能障碍相关的炎症和纤维化肝脏疾病，即便没有大量饮酒情况也可能发生。
MASLD/MASH 会引发肝脏脂肪堆积、炎症、细胞肿大和纤维化，进而导致肝硬化和肝细胞癌（HCC） 。研究显示，MASLD 的患病率从 1990 - 2006 年的 25.3% 增长至 2016 - 2019 年的 38.2% 。不同地区人群的 MASLD 患病率有所不同，如 2008 - 2016 年，35.42% 的非洲人患有非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）/MASLD；2017 - 2020 年，这一比例升至 46.20% 。预计从 MASLD 进展为肝硬化的比例为 4%，20% 的 MASH 患者可能发展为肝硬化。此外，MASH 及其伴随的肝硬化和 HCC 导致肝脏移植等待名单人数增加。流行病学研究表明，MASH 在中东和南美洲最为普遍，其次是亚洲。亚洲 45 岁以下人群因遗传易感性、中心性肥胖和高碳水化合物饮食，更易患 MASLD。
过去，人们主要将这些疾病视为肝脏疾病，但如今发现它们对心血管、肌肉和肾脏系统有重要影响。这些器官易受胰岛素抵抗（IR）、血脂异常和系统性高血压影响，而炎症和纤维化作为 MASH 的疾病过程，在这些器官上产生明显的全身影响。例如，多数 MASLD 患者会出现骨骼肌健康问题，发生肌肉减少症。在肌少性肥胖情况下，MASLD 会加速肌肉消耗和脆弱化，尤其是代谢脆弱人群。由于 MASLD 的肝外影响，多学科治疗方法十分必要，早期发现问题可改善患者预后。
MASH 虽会损害多种组织，但对非核心系统的影响通常不直接，一般不影响疾病预后或治疗。代谢功能障碍虽会影响胃肠道系统、皮肤或脂肪组织，但与心脏、肌肉或肾脏受影响不同，通常无需特殊治疗。21 世纪，越来越多人患有心血管代谢多种长期疾病（MLTCs，即共病） ，20 岁起，最常见的慢性病与非传染性肥胖相关。
本文将探讨 MASLD 的病理生理学及其与多器官的关系，重点关注其在心血管、肾脏和肌肉并发症中的作用，突出其全身性本质和综合管理策略。
肝纤维化的检测
在 MASLD 患者总体中，存在一定比例的晚期肝纤维化患者。多种心血管疾病和代谢综合征会增加动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的发病可能性。这些病症病因相似，常集中出现在同一患者身上。在 2 型糖尿病患者中，ASCVD 是首要致死原因。心血管系统、肾脏和代谢相关疾病相互关联，形成复杂关系。
降低心血管疾病风险
美国心脏协会（AHA）科学声明指出，MASLD 是常被忽视的 ASCVD 独立危险因素。多数 MASLD 患者患有 CVD 。高胰岛素抵抗、促炎细胞因子、促动脉粥样硬化性血脂异常、氧化应激和肝源性激素等因素，也与心血管疾病风险相关 。减肥有助于改善 MASLD 和心血管疾病风险因素，如血压、血糖和血脂水平，是有效的治疗方式 。此外，许多经证实的药物治疗和生活方式干预也能发挥作用。
MASLD 与降糖药物
目前，MASLD 和 MASH 的治疗药物尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。当前 2 型糖尿病伴代谢综合征合并高血压（MSH）的治疗指南，强调改善心血管代谢风险因素（如血糖、血压、血脂、体重）和脂肪性肝炎，尤其是晚期纤维化（≥F2 期）患者。手术肝活检是评估肝纤维化严重程度的最佳方法，但并非总是可行。因此，多种因素需要综合考虑以制定治疗方案。
肝硬化中的糖尿病和代谢合并症
随着全球肥胖、糖尿病和 MASLD 发病率上升，治疗合并肝硬化的 2 型糖尿病（T2DM）患者更为常见 。然而，针对肝硬化患者使用降糖药物、血糖监测及血糖控制目标的数据较少。肝硬化患者使用空腹血糖（FPG）、75g 口服葡萄糖耐量试验（OGTT）2 小时餐后血糖或糖化血红蛋白 A1c 诊断糖尿病的准确性较低。在检测肝硬化患者新发糖尿病方面，FPG 和 HbA1c 不如 OGTT 可靠。
晚期慢性肝病的门静脉高压代偿
经肝活检和瞬时弹性成像测量肝脏硬度值（LSM - VCTE）发现，更多患者存在严重肝纤维化和早期肝硬化。部分无症状患者也患有严重肝脏疾病，即代偿期慢性肝病（cACLD）。即便没有临床肝病表现，也可能出现失代偿（腹水或静脉曲张出血）和 HCC。早期发现患者有助于减缓疾病进展和减少肝脏相关事件。LSM - VCTE＜10kPa 的患者发生 cacld 的临床风险较低，＞15kPa 的患者风险增加。临床显著性门静脉高压（CSPH）可在无症状情况下发生。
肌肉减少症与 MASLD
肌肉量和力量减少是肌肉减少症的特征。近几十年来，肌肉减少症在老年人和患有严重疾病（如癌症和肝硬化）的人群中较为常见。近期，肌肉减少症与 MASLD 的关联研究受到更多关注。MASLD 和肌肉减少症存在共同因素，如胰岛素抵抗和肥胖。肌少性肥胖会独立增加 MASLD 风险，超重也会增加患病风险。
MASLD/MASH 与肝外并发症
MAFLD 或 MASH 与心血管疾病、慢性肾脏病和肌肉异常等外在症状之间的病理生理关系，涉及炎症、氧化应激、肠道菌群变化和血脂异常，这些复杂病理的各个环节都十分重要。
结论
MASLD 和 MASH 发病率不断上升，影响广泛，已成为严重的公共卫生问题。从 NAFLD 重新分类为 MASLD，使人们更好地理解其代谢基础，减少了病耻感。MASLD 复杂的病理生理学表明它是一种全身性疾病，不仅影响肝脏，还涉及心血管疾病、慢性肾脏病和肌肉减少症等多个器官。早期识别、生活方式干预、制定精准医学策略和探索新治疗靶点，对改善患者预后至关重要。多学科协作从公共卫生、临床护理和研究等角度共同努力，才能有效控制 MASLD 日益增长的疾病负担。
