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本文是关于组织胞浆菌病（Histoplasmosis）和芽生菌病（Blastomycosis）的综述。详细阐述两种疾病在微生物学、流行病学、临床症状、诊断及治疗方面的异同，分析未来研究方向，为临床医生诊断和治疗提供参考，助力提升患者的管理效果。
组织胞浆菌病和芽生菌病：进展与展望
组织胞浆菌病（Histoplasmosis）和芽生菌病（Blastomycosis）是重要的全球真菌性感染疾病，主要由肺部感染引发，严重时可播散全身，危及生命，常需长期抗真菌治疗。本文通过对 PubMed 数据库 2000 年至 2024 年 10 月相关文献的综合检索，对这两种疾病进行了详细阐述，旨在为临床医生提供诊断和治疗的参考依据。
2. 微生物学 / 病理生理学
组织胞浆菌（Histoplasma spp.）属于子囊菌门，在环境中呈霉菌形态，温度变化时转变为酵母相，寄生于巨噬细胞内。其感染多因吸入环境中的分生孢子，激活适应性免疫反应，而免疫抑制状态会增加感染风险。芽生菌（Blastomyces spp.）同样是子囊菌门双相真菌，吸入其分生孢子后，可通过特定毒力因子逃避免疫，还能在细胞外复制。
两种真菌在形态上有明显差异，可通过培养、病理检查确诊。但在病理生理学方面，二者虽均经吸入感染且可播散，但免疫反应不同。组织胞浆菌感染依赖适应性免疫控制，是典型的机会性感染；芽生菌病在免疫功能正常和免疫低下人群中均有较高发病率，且免疫低下者病情更严重，但播散率与免疫正常者无差异。
未来，遗传学检测可能有助于评估感染风险，但目前尚未应用于临床。免疫研究发现了与这两种真菌相关的免疫缺陷，但相关基因多态性研究尚未发现显著差异。
3. 流行病学
组织胞浆菌病曾被认为主要流行于北美部分地区，但如今发现其分布广泛，与鸟类、蝙蝠粪便相关，接触鸡舍、洞穴等环境易感染。芽生菌病历史上认为仅在北美流行，经典流行区域包括美国和加拿大部分地区，与户外活动和土壤接触有关，男性感染率较高。
两种疾病的流行区域均在扩大。组织胞浆菌病在全球分布更广，中南美、非洲和东南亚等地均有流行；芽生菌病主要仍集中在北美，非洲和亚洲有少量本土感染病例。未来，需进一步明确易感人群和社会影响因素，以制定防控措施，同时更精确地界定真菌的地理分布范围，研究气候变化对其分布的影响。
4. 临床症状
许多感染组织胞浆菌的人无明显症状或症状可自行缓解。有症状者表现多样，从轻度急性肺部疾病到慢性肺部疾病，严重时可出现播散性疾病，累及肝脏、脾脏、血液系统和中枢神经系统等。急性肺部感染易误诊为细菌性肺炎，还可能引发多种炎症并发症。
芽生菌病症状同样轻重不一，可从无症状到严重的急性呼吸窘迫综合征（ARDS），甚至致命。慢性肺部芽生菌病常见肺部结节和空洞，还易播散至皮肤、骨骼、关节等部位，皮肤表现为疣状病变、溃疡等。
相比之下，芽生菌病更易导致免疫功能正常者发生严重 ARDS，组织胞浆菌病则易引发纵隔并发症，芽生菌病的皮肤播散率更高。两种疾病对实体器官移植（SOT）受者均有严重影响，移植后 6 - 12 个月为感染高发期，供体来源的感染常导致致命疾病。未来，应提高临床医生对这两种疾病的警惕，重视肺部感染的早期诊断，评估相关临床指南对诊断时间的影响。
5. 诊断
组织胞浆菌病的确诊需结合临床表现、真菌培养或典型酵母形态观察。抗原检测可用于疑似病例诊断，免疫功能低下或重症患者中敏感性更高，血清学检测也可辅助诊断。芽生菌病的诊断依据类似，直接观察到典型的宽基芽生酵母即可确诊，呼吸道培养和皮肤活检有助于诊断，抗原检测和抗体检测可提高诊断准确性。
两种疾病的抗原检测敏感性受样本类型、感染程度和宿主免疫状态影响，且存在较高交叉反应，但对非真菌感染患者特异性较高。未来，应缩短抗原检测周转时间，优化侧向流动检测（LFA），开发和应用新型诊断测试，降低成本，提高诊断效率和准确性。
6. 治疗
轻度自限性肺部组织胞浆菌病无需抗真菌治疗，免疫功能正常者症状持续者通常治疗 6 - 12 个月，慢性肺部感染可能需治疗 1 年。伊曲康唑（Itraconazole）是一线治疗药物，需进行治疗药物监测（TDM）。肺部芽生菌病一经发现应立即治疗，免疫功能正常者至少治疗 6 个月，伊曲康唑也是首选药物，TDM 达标可降低死亡率。
免疫功能低下或重症患者，两性霉素 B（Amphotericin B）是初始治疗的首选药物，脂质体两性霉素 B 效果更好且肾毒性较低。严重或播散性疾病治疗疗程通常为 12 个月或更长。氟康唑（Fluconazole）和伏立康唑（Voriconazole）一般不作为首选，泊沙康唑（Posaconazole）和艾沙康唑（Isavuconazole）也可选用，但数据有限。
治疗后，组织胞浆菌病可通过监测抗原评估复发情况，但芽生菌病目前尚无相关推荐，不过动物研究显示监测抗原对判断预后有价值。未来，应优化现有治疗方案，探索新型抗真菌药物，研究特殊情况下的药物剂量调整，如严重 ARDS 患者使用体外膜肺氧合（ECMO）时的用药剂量。
7. 结论
随着气候变化，组织胞浆菌和芽生菌的分布范围可能扩大，免疫功能低下的易感人群也在增加。虽然这两种疾病有诸多相似之处，但在诊断和治疗方面仍需进一步研究差异，提高诊断效率，促进临床医生对真菌性感染的早期诊断和治疗，从而更好地为患者提供医疗服务。
