多功能级联诊疗剂:开启光热 / 铁死亡 / 免疫协同抗肿瘤新征程

【字体: 时间:2025年05月06日 来源:Colloids and Surfaces B: Biointerfaces 5.4

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  为解决光热疗法(PTT)治疗癌症时热分布不均、疗效受限等问题,研究人员构建了多功能纳米平台 LBT - Fe(LnNP@Bi2Te3-Fe3O4),实现多模式成像引导下的协同抗肿瘤治疗,有望推动肿瘤治疗新发展。

  
肿瘤,这个令人谈之色变的健康杀手,一直以来都严重威胁着人类的生命。在众多肿瘤治疗手段中,光热疗法(Photothermal Therapy,PTT)凭借其非侵入性、高选择性和低副作用等优势,逐渐崭露头角。它就像是一个精准的 “热武器”,利用光热剂(Photothermal Agents,PTAs)将光能转化为热能,直接对肿瘤细胞发起 “攻击”,试图将它们一网打尽。

然而,理想很丰满,现实却很骨感。PTT 在实际应用中遇到了诸多难题。首先,激发光的穿透深度有限,这使得热量在肿瘤组织内分布不均,就好比子弹无法精准地击中每一个敌人,总有 “漏网之鱼”。其次,肿瘤微环境(Tumor Microenvironment,TME)中存在着一些内在的耐热机制,这些机制让肿瘤细胞变得更加 “顽强”,不仅限制了 PTT 的抗肿瘤效果,还增加了肿瘤转移的风险。因此,如何提高 PTT 的疗效,成为了科研人员亟待攻克的难题。

在这样的背景下,吉林大学的研究人员勇挑重担,开展了一项极具创新性的研究。他们致力于构建一种多功能的光热诊疗纳米平台 ——LBT - Fe(LnNP@Bi2Te3-Fe3O4),期望通过多模式成像引导,实现光热 / 铁死亡 / 免疫协同抗肿瘤治疗。

研究人员在这项研究中运用了多种关键技术方法。在材料合成方面,他们先通过热解和奥斯特瓦尔德熟化法制备出近红外二区(NIR - II)下转换的镧系掺杂纳米粒子(LnNPs),并以此为模板,利用水热法生长出多孔结构的 Bi2O3层,随后将铁死亡诱导剂 Fe3O4纳米粒子锚定在其孔洞中,成功制备出 LBT - Fe 纳米复合材料。在细胞和动物实验方面,他们培养了 4T1 小鼠乳腺癌细胞,构建了小鼠肿瘤模型,以此来评估 LBT - Fe 的治疗效果。

下面来看看具体的研究结果:

  • 材料特性与光热转换效率:研究人员合成的多孔 Bi2Te3在近红外二区(1060nm)具有高达 68.35% 的光热转换效率(Photothermal Conversion Efficiency,PCE)。当在多孔 Bi2Te3上修饰 Fe3O4纳米粒子后,PCE 更是提升到了 79.25%。这表明 LBT - Fe 在光热转换方面具有出色的性能,能够更有效地将光能转化为热能,为肿瘤治疗提供强大的 “火力”。
  • 铁死亡诱导机制:在酸性的肿瘤微环境中,LBT - Fe 会迅速释放出丰富的 Fe3+/Fe2+。这些离子就像是 “催化剂”,能够催化内源性 H2O2产生具有强氧化性的羟基自由基(?OH),加速脂质过氧化过程,从而增强癌细胞的铁死亡(Ferroptosis)。铁死亡是一种非凋亡的程序性细胞死亡方式,通过这种方式,可以进一步破坏肿瘤细胞的结构和功能,抑制其生长。
  • 协同治疗效果:光热疗法(PTT)诱导的局部高热能够加速细胞内 Fe3+介导的芬顿(Fenton)反应过程,而铁死亡又可以增加肿瘤细胞对热的敏感性,二者相互协作,产生了优异的治疗效果。同时,PTT / 铁死亡协同作用后释放的肿瘤相关抗原(Tumor - Associated Antigens,TAAs),会引发免疫原性细胞死亡(Immunogenic Cell Death,ICD)。这就像是给免疫系统发出了 “警报”,激活了机体的免疫反应,让免疫系统能够更好地识别和攻击肿瘤细胞,有效抑制了肿瘤细胞的远处转移。
  • 成像引导功能:Bi2Te3及其合成模板 LnNPs 具有出色的成像能力,可用于 X 射线、光声和光学成像(Er3+激活的 1525nm 下转换发光)。通过实时的多模式成像,能够在深层组织穿透中获得高时空分辨率的图像,为精准的抗肿瘤治疗提供了可靠的 “导航”,确保治疗过程更加准确、安全。

研究结论和讨论部分意义重大。该研究成功开发了多功能纳米诊疗剂 LBT - Fe,实现了在多模式成像引导下,通过光热 / 铁死亡诱导免疫治疗(ICD)来治疗肿瘤。这种协同治疗策略充分发挥了各种治疗方式的优势,克服了传统 PTT 单药治疗的局限性。LBT - Fe 的出色治疗效果得益于其关键组成部分,多孔 Bi2Te3高效的光热转换能力、Fe3O4纳米粒子诱导铁死亡的作用以及引发的免疫反应。这一研究成果为肿瘤治疗开辟了新的思路和方法,有望在未来的临床实践中得到广泛应用,为众多肿瘤患者带来新的希望。同时,也为后续开发更多高效的肿瘤诊疗策略提供了重要的参考和借鉴,推动了肿瘤治疗领域的进一步发展。该研究成果发表在《Colloids and Surfaces B: Biointerfaces》,为该领域的研究贡献了宝贵的经验和数据。

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