老年记忆门诊人群中脑结构异常与认知功能的性别差异研究：区域量化分析揭示无显著差异

本研究针对老年记忆门诊人群，通过区域量化方法探究脑结构异常（WMH和GM体积）与认知功能的性别差异。研究发现男女在脑结构异常及其与认知功能的关联上无显著差异，挑战了既往关于性别特异性神经退行性病变的假设，为临床诊断和治疗提供了重要依据。研究强调未来需采用超越二元性别模型的方法，纳入社会背景和交叉性分析。

　　

随着全球老龄化加剧，认知障碍和神经退行性疾病的发病率持续攀升。有趣的是，临床观察发现男女患者在疾病表现、进展速度和治疗反应上存在差异，这引发了学术界对"性别是否影响大脑老化和认知衰退"的持续探讨。既往研究显示，女性可能具有更多白质高信号(WMH)，而男性则表现出更快的灰质(GM)萎缩，但这些发现多来自相对年轻或认知正常人群，且结果相互矛盾。更关键的是，大多数研究仅使用全局脑测量指标，忽略了可能存在的区域特异性差异。这些局限性使得我们难以理解真实临床情境下性别与脑结构、认知功能间的复杂关系。

荷兰阿姆斯特丹大学医学中心的研究团队在《Aging Brain》发表了一项开创性研究，通过对475名记忆门诊患者进行精细的脑区域量化分析，系统评估了性别差异在脑结构异常及其与认知功能关联中的作用。这项研究首次在高度异质性的临床人群中，采用创新的分层区域分析方法，为理解性别与神经退行性病变的关系提供了新视角。

研究团队运用多模态磁共振成像(MRI)技术，采用Sudre等人开发的算法对WMH和GM进行自动分割。该方法将大脑划分为36个WMH区域（4个皮层下层次×9个脑叶分区）和9个GM区域，并计算W-score进行标准化。认知功能评估涵盖记忆、语言、处理速度和执行功能四个领域，通过多重插补处理缺失数据，采用多元线性回归分析性别差异及交互作用。

在"3.1. 人口统计学特征"部分，研究发现男性组具有更高的教育水平、BMI和步速，更多心血管事件史，而两组在认知诊断和抑郁症状上无差异。"3.2. 脑结构异常的性别差异"显示，全局和区域WMH、GM体积均未表现出显著性别差异，仅在未校正分析中观察到男性前叶WMH略高的趋势。"3.3. 脑结构异常与认知功能的关联"证实GM体积减少与认知功能下降显著相关，但这种关联无性别特异性；WMH体积则与认知功能无显著关联。"3.4. 性别对脑结构与认知功能关联的交互作用"进一步确认，性别不改变脑结构异常与认知功能的关系模式。

讨论部分深刻反思了研究的临床和方法学意义。首先，在高度异质性的记忆门诊人群中，既往报道的性别差异可能被年龄和共病的混杂效应所掩盖。其次，区域量化方法虽提高了检测灵敏度，但仍未发现显著性别差异，这可能提示在临床人群中，性别对脑结构-认知关系的影响小于预期。研究特别强调了二元性别分类的局限性，指出这种方法既忽视了群体内差异，也无法解析影响健康的社会性别因素。作者建议未来研究应采用交叉性框架，整合社会背景数据，以更全面理解性别与脑健康的关系。

这项研究的重要价值在于挑战了神经退行性疾病研究中过度简化的性别二元论，为临床实践提供了重要启示：在记忆门诊人群中，基于性别制定差异化诊断和治疗策略的证据尚不充分。研究倡导的"超越二元模型"的研究范式，将对未来脑老化研究产生深远影响，推动更精准、更个性化的认知障碍诊疗发展。