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为探究肉桂醛（CA）对肝纤维化的作用及机制，研究人员以 CCL4诱导的大鼠肝纤维化模型展开研究。结果发现 CA 能改善肝功能、减轻纤维化，或与抑制 CYP2A6/Notch3 通路有关。这为肝纤维化治疗提供新思路。
肝脏，作为人体重要的 “化工厂”，承担着代谢、解毒等诸多关键任务。然而，当遭遇酒精过量摄入、病毒感染、肥胖以及自身免疫问题等多种 “敌人” 侵袭时，肝脏很容易受伤，进而引发肝纤维化。肝纤维化就像是肝脏内部的一场 “混乱战争”，肝星状细胞（HSCs）在慢性肝损伤后会 “叛变”，转化为肌成纤维细胞样细胞，大量合成细胞外基质（ECM），如胶原蛋白，导致肝脏组织变硬、结构被破坏。这不仅给患者带来身体上的痛苦，还加重了医疗系统的负担。
此前，虽然有研究发现肉桂醛（Cinnamaldehyde，CA）在镇痛、抗炎等方面有一定功效，在其他器官纤维化的防治中也初露锋芒，可它在肝纤维化领域的具体作用和机制却始终像蒙着一层神秘的面纱。尤其是 CA 与肝特异性通路，如 CYP2A6（细胞色素 P450 超家族成员，主要在肝脏表达，参与多种物质代谢激活）和 Notch3 信号通路之间的关系，更是鲜为人知。为了揭开这层神秘面纱，探寻治疗肝纤维化的新策略，研究人员开启了此次意义重大的研究。相关研究成果发表在《Arab Journal of Gastroenterology》上。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：在动物实验方面，构建了大鼠肝纤维化模型，用四氯化碳（CCL4）联合高脂饮食诱导大鼠肝纤维化；在检测指标时，运用组织学分析观察肝脏病理变化，通过免疫印迹法（Western blotting）检测蛋白表达水平，利用免疫组化法（Immunohistochemistry）对相关蛋白进行定位和半定量分析。在细胞实验中，以转化生长因子 -β（TGF-β）刺激 LX2 细胞模拟肝纤维化过程，还用 siCYP2A6 来探究 CA 抗纤维化的具体机制。
CA 改善 CCL4处理大鼠的肝功能参数并抑制肝纤维化
研究人员评估了肝损伤的血清标志物，发现 CA 显著降低了血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、γ- 谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆红素（TBIL）和透明质酸酶（HAase）的水平，且高剂量 CA 组（CA-H 组）的降低幅度比低剂量 CA 组（CA-L 组）更明显。同时，CA 处理后血清中白蛋白（ALB）水平升高。组织病理学检查显示，CCL4组肝脏出现肝索紊乱、胶原纤维增生和微泡性脂肪变性，而 CA 处理组肝脏结构破坏减轻，肝细胞坏死程度适中。由此可见，CA 能有效改善肝功能，减轻肝纤维化程度。
CA 对 TGF-β1 刺激的 LX2 细胞中 CYP2A6 和 Notch3 表达的影响
在 TGF-β1 刺激的 LX2 细胞实验中，研究人员发现 CA 处理后，CYP2A6 和 Notch3 的表达显著降低（p < 0.05）。这表明 CA 对肝纤维化关键通路中的 CYP2A6 和 Notch3 有明显的调控作用，提示 CA 可能通过抑制这两个关键靶点来发挥抗肝纤维化的功效。
研究结论表明，CA 能够减轻 CCL4诱导的肝纤维化，其机制可能与抑制 HSCs 激活、减轻肝脏炎症、减少肝细胞凋亡有关，且这一过程可能与 HSCs 介导的 CYP2A6/Notch3 通路的调节密切相关。该研究意义重大，首次明确了 CA 在肝纤维化中的具体作用机制，填补了这一领域的研究空白。为未来开发基于 CA 的肝纤维化治疗药物提供了重要的理论依据，有望为广大肝纤维化患者带来新的希望，推动肝病治疗领域的进一步发展。
