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炎症性肠病（IBD）严重影响患者生活质量，其发病机制复杂。研究人员开展了 RNF186 基因 rs3806308 变异及 zonulin 水平与 IBD 关系的研究。结果显示，RNF186 基因型和等位基因分布无差异，CC 基因型与高 CRP 相关。该研究为 IBD 研究提供新方向。
炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease，IBD）是一种令人困扰的慢性胃肠道炎症性疾病，主要包括克罗恩病（Crohn’s disease，CD）和溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）。在全球范围内，大约有 1120 万人被它 “盯上”，欧洲和北美地区的患病率尤其高。
CD 会 “攻击” 整个消化道，从嘴巴到肛门都不放过，引发阶段性、透壁性炎症，肠道变窄、形成瘘管是常见的并发症，不少患者甚至需要手术治疗。UC 则主要 “针对” 结肠的表面和黏膜下层，病情时好时坏，溃疡和炎症反复发作，患者常被直肠出血、腹泻、腹痛折磨，还可能出现中毒性巨结肠、肠狭窄、发育异常甚至癌变等严重后果。
目前，IBD 的发病机制尚未完全明确，但已知与遗传易感性、免疫和微生物群这三个关键因素密切相关。找到与 IBD 相关的基因变异，对了解疾病发展、开发针对性疗法意义重大。其中，RNF186 基因备受关注，它编码的环指 E3 连接酶能调节内质网应激诱导的半胱天冬酶依赖的细胞凋亡，在维持肠道稳态方面发挥着作用。有研究发现，RNF186 基因的变异与 UC 有关，不过它在肠道炎症发病机制中到底扮演什么角色，还没有定论。
另外，zonulin 作为唯一能调节细胞间紧密连接（tight junction，TJ）进而影响肠道通透性的生理介质，其血清水平是肠道通透性的重要指标。然而，RNF186 基因变异和 zonulin 水平与 IBD 之间到底有怎样的联系，依旧迷雾重重。为了揭开这些谜团，来自某未知研究机构的研究人员开展了一项探索性研究，相关成果发表在《Arab Journal of Gastroenterology》上。
在这项研究中，研究人员主要采用了两种关键技术方法。首先，为获取研究对象的基因信息，他们从患者血液样本中提取基因组 DNA，运用实时 PCR 方法来检测 RNF186 基因多态性。其次，利用酶联免疫吸附测定（Enzyme Linked Immunosorbent Assay，ELISA）技术，测定患者血清中的 zonulin 水平。研究的样本队列来源于某医院胃肠病科收治的 UC 和 CD 患者，严格按照欧洲克罗恩病和结肠炎组织制定的标准筛选患者。
下面来看看具体的研究结果：
- 患者基本情况：研究共纳入了 49 例 UC 患者和 50 例 CD 患者。经分析发现，两组患者在年龄方面没有统计学差异（p > 0.05） 。这意味着年龄因素在后续研究结果的分析中，可以暂不考虑其对 RNF186 基因和 zonulin 水平的干扰。
- RNF186 基因型和等位基因分布：对 RNF186 基因型和等位基因分布进行研究后发现，在 UC 和 CD 患者这两个研究组之间，并没有显著差异（p > 0.05）。这一结果表明，RNF186 基因的 rs3806308 变异在 IBD 患者中的分布较为一致，可能并非 IBD 发病的关键决定因素。
- 炎症参数与基因型和等位基因的关系：CC 基因型与高 C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平相关。在全体患者以及 CD 患者中，CC 基因型患者的 CRP 水平明显高于 CT 基因型患者（p < 0.05）。CRP 是一种炎症标志物，这一结果提示 CC 基因型可能与更严重的炎症反应有关，为进一步探究 IBD 的炎症机制提供了线索。
综合来看，该研究首次在当地开展关于 RNF186 基因多态性和血清 zonulin 水平的研究。虽然没有发现 RNF186 基因型和等位基因分布在 IBD 患者中有差异，但 CC 基因型与高 CRP 水平的关联，为后续研究 IBD 的发病机制和治疗靶点提供了新方向。它让科研人员意识到，在研究 IBD 时，除了关注基因变异本身，还需重视特定基因型与炎症反应之间的关系，或许未来能基于此开发出更精准的诊断和治疗策略，为饱受 IBD 折磨的患者带来新的希望 。
