丹参酮 IIA:平衡免疫新希望,改善脓毒症免疫抑制难题

【字体: 时间:2025年05月06日 来源:Archives of Biochemistry and Biophysics 3.8

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  脓毒症死亡率高,治疗棘手。研究人员探究丹参酮 IIA(TSN)在脓毒症中的作用。发现 TSN 可激活自噬,平衡 Th17/Treg 细胞比例,减轻组织损伤。为脓毒症治疗提供新方向,有望成为潜在治疗药物。

  
脓毒症,这个隐藏在感染背后的 “杀手”,正以高发病率和高死亡率威胁着人们的健康。它是因感染引发的全身性炎症反应综合征,常常会对多个器官造成严重损害,其中肺部就是首当其冲的受害者,呼吸功能障碍是常见的后果 。目前,脓毒症的发病机制犹如一团迷雾,尚未完全清晰,临床上也缺乏有效的治疗药物,这让无数患者和家属陷入困境。

为了攻克这一难题,中南大学的研究人员勇敢地踏上探索之路。他们将目光聚焦在传统中药丹参的活性成分 —— 丹参酮 IIA(Tanshinone IIA,TSN)上,试图揭开它在脓毒症治疗中的神秘面纱。经过一系列严谨的研究,他们惊喜地发现,TSN 能够激活自噬,平衡 Th17/Treg 细胞比例,进而改善脓毒症相关的免疫抑制,为脓毒症的治疗带来了新的曙光。这一重要研究成果发表在《Archives of Biochemistry and Biophysics》上,引起了学界的广泛关注。

在研究过程中,研究人员运用了多种关键技术方法。他们采集了脓毒症患者和健康志愿者的外周血样本,同时构建了小鼠脓毒症模型。借助 ELISA(酶联免疫吸附测定)技术检测血清相关炎症因子水平,还通过对细胞比例的检测分析,探究了 TSN 对免疫细胞的影响。

研究结果主要从以下几个方面展开:

  • 脓毒症患者和小鼠模型中 Th17/Treg 细胞比例变化:研究人员发现,脓毒症患者外周血中 Th17(RORγt+)和 Treg(Foxp3+)细胞的百分比显著高于健康志愿者,血清中 IL-17、IL-23、TGF-β1 和 IL-10 等炎症因子水平也明显升高。在脓毒症小鼠模型中,同样检测到脾脏相关指标显示 Th17 和 Treg 细胞比例增加。这表明脓毒症的发生伴随着免疫细胞比例和炎症因子水平的异常变化。
  • TSN 对 Th17/Treg 细胞比例及相关细胞因子的影响:TSN 发挥了神奇的作用,它能够降低 CD4+ T 细胞中 Th17/Treg 的比例,同时降低 IL-17、IL-23、TGF-β1 和 IL-10 的水平。这意味着 TSN 可以调节免疫细胞的平衡,抑制过度的炎症反应。
  • TSN 对 CD4+ T 细胞增殖和共刺激分子表达的影响:TSN 还抑制了 CD4+CD25-Teff 细胞的增殖,并且降低了 CD4+细胞中共同刺激分子 ICOS 和 CTLA-4 的表达。这进一步说明 TSN 在调节免疫细胞功能方面具有重要作用。
  • TSN 对自噬的影响及相关验证:在细胞自噬方面,TSN 通过升高 LC3-II/I 表达,下调 p62、p-mTOR 和 p-p70S6K,成功激活了自噬。研究人员还通过使用自噬激活剂雷帕霉素(rapamycin,Rapa)和自噬抑制剂 3-MA 进行验证。结果发现,Rapa 激活自噬后可降低 CD4+ T 细胞中 Th17/Treg 的比例,而 3-MA 抑制自噬会升高该比例,但 TSN 的处理能够抵消 3-MA 的这种作用。这充分证明了 TSN 通过激活自噬来调节 Th17/Treg 细胞比例。
  • TSN 对脓毒症小鼠组织损伤和 Th17/Treg 细胞比例的影响:在脓毒症小鼠身上,TSN 展现出强大的保护能力。它不仅减轻了肾脏、肺和肝脏组织的损伤,还通过激活自噬抑制了 Th17/Treg 细胞比例的升高。这为 TSN 在脓毒症治疗中的实际应用提供了有力的证据。

综合研究结论和讨论部分,本次研究意义重大。它首次揭示了 TSN 在脓毒症治疗中的关键作用机制,即通过激活自噬,平衡 Th17/Treg 细胞比例,抑制过度炎症反应,进而减轻组织损伤,改善脓毒症相关的免疫抑制。这一发现为脓毒症的治疗开辟了新的方向,TSN 有望成为一种潜在的治疗药物,为众多脓毒症患者带来生的希望。同时,该研究也为传统中药在现代医学中的应用提供了新的思路和理论依据,推动了中西医结合治疗的发展。

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