肠道菌群失调通过宿主-微生物代谢失衡加剧MASLD-IBD共病小鼠症状并加速疾病进展

为解决代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)与炎症性肠病(IBD)共病机制不明的难题，研究人员通过高脂饮食(HFD)和葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠模型，结合16s rRNA测序和超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS)技术，揭示了肠道菌群结构失调（如变形菌门Proteobacteria增加）与色氨酸、胆汁酸等9条代谢通路紊乱的关联性。研究发现MASLD-IBD共病会加剧肠屏障损伤和肝纤维化，其菌群-代谢物共表达网络为肝-肠联合治疗提供了新靶点。

　　

在现代社会，高脂饮食和久坐不动的生活方式正悄然引发一场健康危机——代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，原非酒精性脂肪肝病NAFLD）和炎症性肠病（IBD）的发病率逐年攀升。更令人担忧的是，临床数据显示67-71%的IBD患者同时存在脂肪肝病变，而MASLD患者也常伴随结肠炎样病理特征。这两种看似独立的疾病为何会"狼狈为奸"？其背后的"帮凶"很可能是肠道内那些肉眼看不见的微生物居民。

为了破解这个谜团，来自中国的科研团队在《Archives of Biochemistry and Biophysics》发表了一项开创性研究。他们采用高脂饮食联合葡聚糖硫酸钠（DSS）的"双管齐下"策略，成功构建了MASLD、IBD及两者共病的小鼠模型。通过病理学评估、16s rRNA微生物组测序和超高效液相色谱-质谱（UPLC-MS）代谢组学分析，研究人员绘制出一幅精细的"菌群-代谢物-疾病"关系图谱。

关键技术方法
研究采用18周高脂饮食（60%脂肪）联合DSS循环给药建立动物模型；通过HE染色和Masson染色评估肝肠病理变化；运用16s rRNA测序分析肠道菌群结构变化（重点关注放线菌门Actinobacteriota和变形菌门Proteobacteria）；采用UPLC-MS检测粪便代谢物（涵盖色氨酸、胆汁酸等9条通路）；最后通过Cytoscape软件构建微生物-代谢物共表达网络。

HFD喂养增加结肠屏障破坏和免疫炎症反应
实验数据显示，高脂饮食会显著加剧DSS诱导的结肠损伤：肠屏障标志物闭合蛋白Claudin-1表达降低40%，而炎症因子TNF-α和IL-6水平升高2-3倍。共病组小鼠还表现出独特的"体重悖论"——既保留高脂饮食的增重特性，又呈现DSS导致的体重骤减阶段。

肠道菌群结构紊乱的特征
16s rRNA测序揭示，MASLD-IBD共病组的菌群失调模式更接近IBD组：放线菌门Actinobacteriota和脱硫菌门Desulfobacterota丰度降低50%，而条件致病菌变形菌门Proteobacteria增加3倍。这种"菌群指纹"与肠屏障损伤程度呈显著相关性。

代谢通路的交叉调控
UPLC-MS分析发现共病组出现9条核心代谢通路紊乱，其中色氨酸代谢产物犬尿氨酸/色氨酸比值升高预示炎症激活，而次级胆汁酸脱氧胆酸（DCA）水平异常与肝纤维化评分正相关。短链脂肪酸（SCFAs）丁酸盐的缺失则同时关联肠道炎症和肝脂肪变性。

微生物-代谢物共表达网络
Cytoscape网络分析显示，普雷沃菌属Prevotella与色氨酸代谢节点高度连接，而拟杆菌属Bacteroides与胆汁酸代谢模块形成紧密簇群。这种模块化关联提示特定菌株可能通过"代谢物桥梁"同步调控肝肠病变。

讨论与意义
该研究首次系统阐释了MASLD-IBD共病的"菌群-代谢轴"机制：高脂饮食导致的代谢紊乱与DSS诱导的菌群失调形成恶性循环，通过破坏肠-肝对话（如胆汁酸循环受阻、SCFAs减少）加速疾病进展。值得注意的是，共病模型并非简单叠加单一疾病特征，而是产生了"1+1>2"的协同恶化效应。

这项研究为临床提供了重要启示：针对MASLD-IBD共病患者，单纯的护肝或抗炎治疗可能事倍功半，而调节肠道菌群（如补充放线菌）联合代谢干预（如靶向色氨酸代谢）或许能实现"一石二鸟"的治疗效果。作者团队特别指出，未来应重点开发能够同时作用于FXR（胆汁酸受体）和AhR（色氨酸受体）的双靶点药物，这或将成为打破肝肠共病恶性循环的关键钥匙。