编辑推荐：
口干症影响着大量人群，现有治疗手段存在不足。研究人员开展了萜类化合物刺激唾液分泌的研究，筛选出 α- 蒎烯、罗勒、丁香酚和愈创木酚为乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEIs），罗勒和愈创木酚或可用于治疗口干症，为相关治疗提供新思路。
在日常生活中，很多人都有过口干的体验，那种喉咙干渴、口腔黏腻的感觉着实让人难受。可别小瞧了这看似普通的症状，口干症在人群中的发病率可不低，据估计，受其影响的人群比例在 5.5% - 46% 之间，而且随着年龄增长，患病的可能性还会增加，女性往往比男性更容易中招。它不仅会降低人们的生活质量，导致味觉受损、吞咽困难、睡眠不佳等问题，还会增加口腔感染和龋齿的风险，严重威胁口腔健康。
目前，针对口干症的治疗手段十分有限。当唾液腺功能还正常时，人们会通过使用含片、口香糖，或者服用毛果芸香碱、西维美林等药物来刺激唾液分泌；要是唾液腺功能丧失，就只能依赖人工唾液替代品，像凝胶、喷雾、漱口水之类的。但这些产品大多不尽如人意，要么效果不好，要么味道难闻，很多患者用了没多久就放弃了，继续在痛苦中寻找有效的治疗方法。
在这样的背景下，来自荷兰学术中心牙科的研究人员挺身而出，决心探索新的治疗方案。他们把目光投向了生物活性化合物，尤其是萜类化合物，想看看这些物质能否成为缓解口干症的新希望。研究成果发表在《Archives of Oral Biology》上，为口干症的治疗开辟了新的方向。
为了开展这项研究，研究人员采用了多种关键技术方法。首先，他们进行了体外筛选，从 148 种化合物的文库中，利用 Amplex?乙酰胆碱 / 乙酰胆碱酯酶检测试剂盒，筛选出具有乙酰胆碱酯酶抑制活性（AChEIs）的化合物。之后，选取了其中表现突出的 4 种化合物，包括 α - 蒎烯、罗勒、丁香酚和愈创木酚，招募了 12 名健康志愿者，通过鼻喷雾的方式将这些化合物作为嗅觉刺激物，进行体内验证。在实验过程中，研究人员仔细收集志愿者在使用化合物前后的唾液样本，测定唾液的流量、流变学特性、总蛋白浓度和 MUC5B 浓度等指标，并运用多种统计方法对数据进行分析。
研究结果如下：
- 体外乙酰胆碱酯酶抑制活性：经过体外筛选发现，α - 蒎烯、罗勒、丁香酚和愈创木酚在 148 种化合物中脱颖而出，展现出最强的乙酰胆碱酯酶抑制活性。其中，α - 蒎烯抑制率达 88.91%（p ≤ 0.01），罗勒为 94.72%（p ≤ 0.01），丁香酚 101.8%（*p ≤ 0.001），愈创木酚更是高达 106.4%（**p < 0.0001），这表明它们能有效抑制乙酰胆碱酯酶，增加乙酰胆碱（ACh）的可用性。
- 唾液流量和延伸流变学（拉丝度）：在体内实验中，罗勒和愈创木酚对唾液流量的提升效果显著。罗勒使唾液流量平均增加 0.10 ± 0.08 mL/min（p ≤ 0.01），愈创木酚增加 0.07 ± 0.08 mL/min（p ≤ 0.01），而丁香酚和 α - 蒎烯则没有明显改变唾液流量。在拉丝度方面，除了愈创木酚使拉丝度显著下降（中位数差异 - 5.00 mm，p ≤ 0.05）外，其他三种化合物对拉丝度的影响并不明显。
- 口腔感觉和气味愉悦度：罗勒在改善口腔湿润感方面效果最佳，使用后口腔感觉的平均差异达到 1.54 ± 1.22（p ≤ 0.01），愈创木酚（0.83 ± 1.00，p ≤ 0.05）和 α - 蒎烯（0.37 ± 0.56，p ≤ 0.05）也有一定效果，但丁香酚没有显著变化。在气味愉悦度上，罗勒最受参与者喜爱（中位数 ± 四分位距，8.70 ± 4.80），其次是丁香酚（5.60 ± 8.60）、愈创木酚（4.95 ± 7.20）和 α - 蒎烯（4.80 ± 7.20），且罗勒明显比愈创木酚更让人愉悦（p ≤ 0.05）。
- 总蛋白浓度和 MUC5B 含量：在总蛋白浓度方面，只有罗勒使总唾液蛋白浓度显著下降（平均差异 ± 标准差， - 161.00 ± 242.60 μg/ml，p ≤ 0.05），其他化合物没有明显影响。不过，在考虑唾液流量校正后的总蛋白输出时，所有化合物处理前后都没有显著差异。在 MUC5B 含量上，虽然使用化合物后 MUC5B 浓度没有明显变化，但 α - 蒎烯（平均差异 ± 标准差，116.90 ± 151.50 μg/min）、罗勒（102.20 ± 102.60 μg/min）和愈创木酚（63.68 ± 87.78 μg/min）能显著增加 MUC5B 输出，丁香酚则没有明显作用。
研究结论和讨论部分指出，罗勒和愈创木酚作为潜在的口干症治疗药物展现出了巨大潜力。不过，研究也存在一些局限性，比如仅依赖单时间点测量，参与者数量较少。未来还需要进一步研究这些化合物的半衰期、长期效果，尤其是在确诊口干症患者中的应用潜力。尽管如此，这项研究首次明确了 α - 蒎烯、罗勒、丁香酚和愈创木酚在体外的 AChEIs 作用，为口干症的治疗提供了新的方向和理论依据，有望推动相关领域的进一步研究和开发，让饱受口干症困扰的患者看到了新的希望。
