ω-3与ω-6多不饱和脂肪酸通过调控TP53/miR-34b/c通路抑制小鼠舌上皮异型增生恶性转化的机制研究

本研究针对口腔潜在恶性病变（OPMLs）的早期预防需求，探讨了膳食ω-3与ω-6脂肪酸对TP53/miR-34b/c肿瘤抑制通路的调控作用。通过DMBA诱导的BALB/c小鼠舌上皮异型增生模型，发现ω-6组呈现更高的Ki67增殖指数和Trp53R270H突变率，而ω-3组显著提升EPA/DHA水平并延迟pri-miR-34b/c上调。该研究为膳食干预预防口腔癌前病变提供了分子依据，成果发表于《Archives of Oral Biology》。

　　

口腔鳞状细胞癌（OSCC）作为全球第16大高发肿瘤，每年新增35.5万病例，其五年生存率不足60%。更棘手的是，约20%的临床正常黏膜或未被诊断的口腔潜在恶性病变（OPMLs）会恶化为OSCC，而现有技术难以精准识别这些早期风险。阿根廷国立科尔多瓦大学的研究团队注意到，流行病学调查显示膳食脂肪酸比例与TP53R72P突变、pri-miR-34b/c rs4938723多态性存在关联——这两个分子正是调控细胞周期和代谢重编程的关键开关。

为验证膳食干预的预防潜力，研究人员设计了一项精巧的动物实验。选用40只BALB/c小鼠，从断奶起分别饲喂富含ω-3的鱼油（FO）或富含ω-6的玉米油（CO），同时用0.5% DMBA/丙酮溶液诱导舌上皮异型增生。通过气相色谱分析组织膜脂肪酸组成，免疫组化检测Ki67（增殖标记）和TP53表达，Sanger测序鉴定Trp53R270H突变，qPCR量化pri-miR-34b/c转录水平。

实验结果揭示三大发现：

1. 病理学差异：CO组小鼠呈现更严重的上皮结构紊乱，包括角化珠形成和细胞黏附丧失，Ki67阳性率较FO组升高2.3倍（p<0.01）。
2. 分子特征：CO组舌组织花生四烯酸（AA）含量显著增加，而FO组EPA/DHA占比提升3倍。TP53在CO组呈现过表达模式，且检测到致癌性Trp53R270H接触突变。
3. 表观遗传调控：pri-miR-34b/c在CO组90天时出现显著上调（p<0.05），与临床观察到的CpG岛超甲基化导致miR-34b沉默现象形成矛盾，提示DMBA可能通过非经典途径激活该miRNA。

讨论部分指出，ω-6促炎代谢产物可能通过激活NF-κB通路抵消TP53的肿瘤抑制作用，而ω-3衍生的消退素（resolvins）则能稳定基因组。值得注意的是，pri-miR-34b/c的双向调控暗示其可能具备"分子开关"特性——早期高表达抑制癌变，持续激活则促进恶性转化。该研究不仅证实膳食脂肪酸比例可改变口腔癌前病变进程，更首次建立DMBA-miR-34-TP53反馈环路模型，为开发基于Omega-3指数的分级预防策略提供了理论支撑。