编辑推荐：
这篇综述聚焦头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）。研究发现，HNSCC 手术切缘 p53 免疫组化表达对预测局部区域复发意义重大。分析手术切缘肿瘤标志物，有助于明晰肿瘤发生过程，精准预测复发风险，为治疗方案制定提供参考。
引言
头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是全球第七大常见恶性肿瘤，口腔鳞状细胞癌（OSCC）位列全球第六至第八位常见癌症。手术和放化疗是 HNSCC 的主要治疗手段，但即便有先进诊疗技术，其预后和 5 年生存率仍低于 50%。
传统上，OSCC 的治疗规划和预后评估依赖 TNM 分期。近年来，一些肿瘤组织学参数如最差侵袭模式（WPOI）、神经周围和淋巴管浸润（PNI 和 LVI）以及淋巴细胞宿主反应（LHR）等，也被用于预测肿瘤行为。对 HNSCC 而言，手术完整切除肿瘤并保证切缘安全是关键，手术切缘状态是预测局部区域复发（LR）和无复发生存期（RFS）的重要预后因素。
手术切缘在组织学上分为受累切缘（≤1mm）、接近切缘（1 - 5mm）和阴性切缘（>5mm）。即便组织学切缘阴性，仍有 10 - 30% 的患者出现局部区域复发。这是因为考虑到 HNSCC 的 “区域癌变” 概念，组织学看似正常的切缘可能已发生分子改变，从而导致复发。细胞的基因型累积变化可使癌前病变发展为癌症，但早期基因型变化可能不会引发常规组织病理学可检测到的表型改变。因此，仅靠组织学诊断不足以预测 HNSCC 的局部区域复发，还需对切缘进行辅助分子分析。
基因改变区域（GAF）指肿瘤旁手术切缘中看似正常、组织学检查无异常，但含有可引发区域癌变和局部区域复发的突变遗传物质的组织。分析手术切缘的分子信息，能更灵敏、特异地检测残留肿瘤细胞或具有潜在肿瘤发生能力的细胞。p53 蛋白在包括 HNSCC 在内的多种癌症中均有表达，TP53 基因突变是致癌早期事件，会使突变型 p53 蛋白水平升高并在细胞核和细胞质中积累。对 HNSCC 手术切缘进行基因分析，可检测到关键调控基因中积累了表观遗传改变的癌前细胞，p53 阳性免疫染色的表达和定位对无病生存期有预后价值。本研究旨在探讨 HNSCC 组织学阴性手术切缘中 p53 的表达，以及其预测局部区域复发的可靠性，不受疾病分期影响，同时讨论基因改变区域（GAF）的概念。
材料和方法
本研究遵循 PRISMA（系统评价和荟萃分析的首选报告项目）指南，并在国际系统评价前瞻性注册数据库（PROSPERO）（CRD42023407935）进行了注册。
在多个科学数据库中使用关键词搜索策略，截至 2023 年 1 月 31 日共检索到 150 篇文章。去除重复文章并初步筛选后，数据池剩余 27 篇。进一步通过标题和摘要筛选，保留 15 篇进行资格评估，之后通过全文阅读和风险评估确定最终纳入的研究。
讨论
手术切除并保证组织学切缘阴性是 HNSCC 的主要治疗方法。尽管结合了辅助放化疗，但局部区域复发仍是治疗失败的主要原因。因此，手术切缘的评估至关重要。
局限性和未来展望
头颈部癌的复发是多因素导致的。目前，关于手术切缘分子分析与疾病分期、神经周围浸润、生活习惯、组织学分级、辅助治疗及其他局部区域复发风险因素相关性的病例对照研究较少，难以进行有效定量分析。未来研究方向是明确组织学阴性手术切缘中的基因改变区域（GAF），并针对未检测到的风险因素进行研究。
结论
在看似组织学正常的手术切缘中，p53 的表达对预测局部区域复发高风险患者具有重要预后价值。分析手术切缘组织中的多种肿瘤标志物，有助于阐明区域癌变过程，更精确地预测复发风险。未来需要在更大患者群体中开展前瞻性研究，纳入其他增殖标志物，并延长随访时间。
