老年与成年人群口腔微生物组差异的系统评价：健康老龄化的微生物学视角

针对衰老过程中口腔微生物组(oral microbiome)变化规律不明确的问题，研究人员通过系统评价10项采用16S rRNA测序技术的研究，发现老年人群(≥60岁)中Haemophilus、Granulicatella和Veillonella菌属丰度显著降低，而Comamonas菌属增加。该研究揭示了口腔微生物组随年龄演变的复杂性，为开发靶向微生物干预策略促进健康老龄化提供了理论依据。

　　

随着全球老龄化进程加速，理解衰老对微生物组的影响已成为生命科学前沿课题。口腔作为人体第二大微生物群落栖息地，其微生物组(oral microbiome)变化与龋病、牙周病等口腔疾病及糖尿病、心血管疾病等系统性疾病密切相关。然而，关于衰老如何影响口腔微生物组的结构和功能，现有研究存在样本量小、方法不统一、结论矛盾等问题。特别是对于60岁以上老年人群，其口腔微生物组的特征性变化模式尚未明确，这严重制约了针对老年人群的精准口腔健康干预策略的开发。

为系统阐明这一问题，研究人员对2005-2023年间发表的794项研究进行筛选，最终纳入10项符合标准的研究进行系统评价。所有入选研究均采用16S rRNA基因测序技术（通过检测细菌16S核糖体RNA基因的保守和可变区序列来鉴定微生物组成的技术），比较了老年组(≥60岁)与成年对照组(<60岁)的口腔微生物组差异。研究样本涵盖唾液、颊黏膜拭子和牙菌斑等多种口腔样本类型。通过JBI横断面研究质量评价工具对研究质量进行评估，并采用PRISMA指南规范分析流程。

研究结果

α和β多样性分析
系统评价显示不同研究关于微生物多样性的结论存在显著异质性。部分研究发现老年组α多样性（反映样本内微生物种类丰富度和均匀度的指标）显著增高，认为这可能与老年人免疫功能下降导致的微生物群落控制减弱有关；另有研究则报告多样性降低，推测可能源于年龄相关的唾液分泌减少；还有相当比例的研究未发现显著差异。β多样性（反映样本间微生物组成差异的指标）分析同样呈现不一致模式，提示地理位置、饮食习惯等混杂因素可能对结果产生重要影响。

菌门和菌属水平变化
在更高分类学层级上，研究观察到：

1. 革兰氏阴性菌Haemophilus（与呼吸道感染相关的条件致病菌）在老年组呈现跨研究的一致性下降，其丰度降低可能与老年人免疫功能改变有关；
2. 乳酸发酵菌Granulicatella和Veillonella（口腔正常菌群成员，参与酸碱平衡调节）的减少可能影响口腔微环境稳态；
3. 环境菌Comamonas（常见于水体和土壤的β-变形菌）的丰度增加尤为显著，推测与老年人牙列缺损导致的饮食结构改变相关。

讨论与结论
本系统评价首次整合了全球多地区老年人群口腔微生物组研究数据，揭示出尽管微生物多样性变化存在异质性，但特定菌属如Haemophilus、Granulicatella、Veillonella和Comamonas呈现年龄依赖性的规律性改变。这些发现为建立"衰老相关口腔微生物组特征谱"提供了重要线索，其中：

1. 条件致病菌的减少可能反映老年人免疫系统功能重塑；
2. 基础代谢菌群的衰减提示口腔微生态系统的脆弱性增加；
3. 环境菌的定植可能成为老年口腔健康的新风险因素。

该研究同时指出当前领域的三大局限：样本地理分布偏倚（亚洲、欧美为主）、横断面设计难以确定因果关系、混杂因素（如假牙使用、药物影响）控制不足。建议未来研究采用纵向队列设计，标准化采样和测序流程，并加强功能基因组学分析，以阐明微生物组变化与老年健康结局的机制联系。论文发表于《Archives of Oral Biology》，为开发基于微生物组的老年口腔健康干预策略奠定了理论基础。