低剂量周方案顺铂联合同步放疗治疗局部晚期头颈部鳞癌的疗效与安全性研究

本研究针对局部晚期头颈部鳞癌(LA-HNSCC)治疗中高剂量三周方案顺铂(twCRT)毒性显著的问题，探讨了低剂量周方案顺铂联合同步放疗(wCRT)的替代潜力。通过回顾性分析78例患者数据，发现wCRT的2年/5年总生存率(OS)达81.0%/63.5%，且累积顺铂剂量≥200 mg/m2是显著预后因素。结果表明wCRT在保持疗效的同时降低了毒性，为不耐受twCRT的患者提供了新选择。

　　

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是全球第六大常见恶性肿瘤，其中局部晚期(LA-HNSCC)患者的治疗一直是临床难点。目前标准方案——高剂量(100 mg/m²)三周方案顺铂联合同步放疗(twCRT)虽有效，但高达80%患者会出现3级以上毒性反应，导致治疗中断或剂量调整。这种"有效但难耐受"的矛盾，促使研究者探索更安全的替代方案。低剂量周方案顺铂(wCRT)因其毒性较低备受关注，但既往研究对其疗效是否与twCRT相当存在争议，且不同研究在剂量选择(30-40 mg/m²)、患者人群等方面存在显著异质性。

为解决这一临床困境，奈良医科大学医院的研究团队开展了一项跨越14年(2007-2021)的回顾性研究，论文发表于《Auris Nasus Larynx》。研究聚焦三个核心问题：wCRT的实际疗效如何？哪些因素影响预后？毒性是否真正可控？通过严格筛选78例III-IV期LA-HNSCC患者(排除p16阳性口咽癌和接受过诱导化疗者)，团队采用统一方案：每周30-40 mg/m²顺铂联合同步放疗(66-70 Gy)，主要评估指标包括总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和毒性反应。关键技术方法包括：UICC第8版TNM分期系统进行临床分期；免疫组化检测p16状态；CTCAE v5.0标准评估毒性；Cox回归模型分析预后因素。

Study design and eligible patients
研究纳入标准体现严谨性：仅选择初治、非转移性、p16阴性患者，确保人群同质性。排除7例接受过诱导化疗者，避免既往治疗干扰结果评估。

Patient characteristics
队列中41%为≥70岁老年患者，ECOG评分0-1分占94.9%，反映wCRT更适用于体质较弱人群。下咽癌(43.6%)和口咽癌(29.5%)为主要原发部位，与东亚地区流行病学特征相符。

Results
疗效数据令人鼓舞：完全缓解率(CR)达89.7%，2年/5年OS分别为81.0%/63.5%，与历史twCRT数据相当。关键发现是累积剂量≥200 mg/m²显著改善OS(HR=0.38)，这一阈值可能成为临床给药参考。毒性方面，3级黏膜炎(29.5%)和白细胞减少(20.5%)发生率低于twCRT报道，且无治疗相关死亡。

Discussion
研究创新性体现在三方面：首次明确200 mg/m²累积剂量的预后价值；证实wCRT对老年患者(≥70岁)的适用性；通过长期随访(中位47.5月)验证疗效持久性。与Glaser等研究不同，本研究发现累积剂量而非单次剂量是疗效关键，提示应优先保证总剂量而非给药间隔。

Conclusions
该研究为wCRT的临床应用提供了高级别证据：对于不耐受twCRT的LA-HNSCC患者，尤其是老年或合并症较多者，采用周方案顺铂(坚持≥200 mg/m²总剂量)联合同步放疗，可实现疗效与毒性的最佳平衡。这一发现对临床实践具有重要指导价值，为个体化治疗策略制定提供了新依据。