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本文聚焦神经免疫疾病，阐述白细胞介素 - 6（IL-6）在其中的病理生理作用。IL-6 通过多种信号通路发挥功能，与疾病发病相关。萨特利珠单抗（satralizumab）作为 IL-6 受体单克隆抗体，在治疗视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）等疾病上展现疗效，值得关注。
白细胞介素 - 6（IL-6）的作用
白细胞介素 - 6（IL-6）是一种由先天和适应性免疫系统的多种细胞产生的多功能细胞因子。它在免疫反应和炎症中扮演着至关重要的 “双重角色”，兼具促炎和抗炎功能。IL-6 还参与细胞增殖、分化、凋亡以及代谢的调节，其广泛的生理功能与多种疾病相关，如炎症、癌症和自身免疫性疾病等，因此 IL-6 及其信号通路成为这些疾病的治疗靶点。
在免疫过程中，IL-6 是先天和适应性免疫的介质。它可以调节中性粒细胞的活性，增强其趋化行为、促进自噬并提高杀菌效果；还能促进巨噬细胞极化，抑制巨噬细胞焦亡。此外，IL-6 对细胞死亡，包括焦亡、凋亡和坏死性凋亡等过程都有调节作用。
IL-6 发挥功能主要通过 JAK/STAT 和 NF-κB 等信号通路进行信号转导。这些信号通路在细胞内传递信息，调控基因表达，进而影响细胞的各种生理活动。
视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）的病理生理学
视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）是一组与水通道蛋白 4（AQP4）IgG 相关的中枢神经系统（CNS）炎症性疾病，包括视神经脊髓炎（NMO）以及更广泛的临床和神经影像学表现。AQP4 IgG 靶向星形胶质细胞所诱导的炎症反应，是 NMOSD 发病机制中的关键环节。外周 AQP4 IgG 的形成，再加上感染或炎症等因素导致血脑屏障通透性增加，使得这些抗体能够进入中枢神经系统，进而引发炎症反应，损伤神经组织。
萨特利珠单抗（satralizumab）治疗神经免疫疾病
萨特利珠单抗（satralizumab）是一种重组人源化 IgG2 单克隆抗体，能够特异性地结合白细胞介素 - 6 受体（IL-6R），从而阻断 IL-6 的下游功能。它可以与可溶性 IL-6R（sIL-6R）和膜结合型 IL-6R（mIL-6R）结合，在抗原 - 抗体相互作用阶段抑制 IL-6 的经典和转导信号通路，进而减轻炎症反应。萨特利珠单抗是在托珠单抗的基础上，利用新型抗体回收技术设计而成，这使得抗体在体内循环的时间得以延长。
在治疗视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）方面，萨特利珠单抗已获得批准。III 期临床试验证实了它在治疗 NMOSD 时的安全性和有效性。对于乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的全身型重症肌无力（gMG）患者，相关 III 期临床试验也显示出萨特利珠单抗的治疗效果。
IL-6 和萨特利珠单抗在其他神经免疫疾病中的情况
自身免疫性脑炎（AE）是一组由针对神经元细胞内或表面抗原的自身抗体介导的中枢神经系统自身免疫性疾病。其中最常见的亚型是抗 N - 甲基 - D - 天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎。自身抗体的攻击会导致脑实质损伤，引发认知功能障碍、精神和行为异常以及癫痫发作等临床表现。研究发现，IL-6 的中和作用能够限制 AE 的进展，这表明 IL-6 在 AE 的发病过程中也起着重要作用，同时暗示了萨特利珠单抗在治疗 AE 方面可能具有潜在价值，但还需要进一步研究验证。
结论
白细胞介素 - 6（IL-6）是一种多效性细胞因子，通过 JAK/STAT 和 NF-κB 等多种信号通路发挥其多样的生物学功能。IL-6 信号失调在视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）和重症肌无力（MG）等神经免疫疾病的发病机制中起到了推动作用。萨特利珠单抗作为一种靶向 IL-6 受体的单克隆抗体，在治疗 NMOSD 和 MG 的 III 期临床试验中已显示出疗效和安全性。然而，要明确其在其他神经免疫疾病中的治疗潜力以及长期效果，仍需要开展更多的研究。
