新型乳腺癌 “克星”：Methyl-oxazolomycin A 靶向雌激素受体的抗癌新突破

乳腺癌（BC）中约 70% 为雌激素受体阳性（ER 阳性）且人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2 阴性）。为寻更有效治疗药物，研究人员探究 Methyl-oxazolomycin A 对 ER 阳性 BC 细胞作用机制。结果显示其能降 ERα 蛋白水平，抑制细胞增殖，或成新型治疗药物。

　　在全球范围内，乳腺癌（BC）是女性中最为常见的恶性肿瘤。根据肿瘤细胞中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体 2（HER2）的表达情况，乳腺癌可被分为不同亚型。其中，约 70% 的乳腺癌属于 ER 阳性且 HER2 阴性，这类乳腺癌是导致患者死亡的常见亚型。

目前，针对 ER 阳性乳腺癌的内分泌治疗手段众多，但都存在一些问题。芳香化酶抑制剂（AIs）通过抑制雌激素合成来治疗激素依赖性晚期乳腺癌，可部分患者会产生耐药性。选择性雌激素受体调节剂（SERMs）能与雌激素竞争 ER 结合位点，却有着双重效应，像他莫昔芬，不仅部分患者无效，长期使用还可能增加子宫内膜癌风险。而选择性雌激素受体降解剂（SERDs），例如氟维司群，虽能通过蛋白酶体降解途径下调 ER，可它生物利用度低、需肌肉注射，且响应率不高。因此，研发口服生物利用度高、临床适用性强的 SERDs 迫在眉睫。

在此背景下，国外研究人员开展了一项针对 Methyl - oxazolomycin A 的研究。Methyl - oxazolomycin A 是从土壤链霉菌中分离出的天然化合物，前期研究发现它对 ER 阳性乳腺癌细胞有选择性抗增殖活性。本次研究聚焦于它在 ER 阳性乳腺癌细胞系 MCF - 7 和 T - 47D 中的抗增殖分子机制，若能明确其机制，有望为乳腺癌治疗提供新方向。该研究成果发表在《Biochemical Pharmacology》上。

研究人员开展研究时，运用了细胞培养技术培养乳腺癌细胞系，用蛋白免疫印迹法检测相关蛋白水平，借助细胞周期分析技术研究细胞周期变化，还用活性氧检测试剂盒测定活性氧（ROS）的产生情况 。

下面来看看具体的研究结果：

• Methyl - oxazolomycin A 抑制 ER 阳性 BC 细胞系生长：研究人员对 Methyl - oxazolomycin A 在 ER 阳性和三阴乳腺癌（TNBC）细胞系中的抗增殖活性进行深入研究。结果显示，它在 MCF - 7 和 T - 47D 细胞中展现出强大的生长抑制作用，IC₅₀值表明其能有效抑制这两种细胞的增殖，而对不表达 ER、PR 和 HER2 的 TNBC 细胞抑制作用较弱，凸显其对 ER 阳性乳腺癌细胞的选择性抑制效果。
• Methyl - oxazolomycin A 降低 ERα 蛋白水平：通过实验发现，Methyl - oxazolomycin A 可通过蛋白酶体降解途径有效降低 ERα 蛋白水平，同时减少磷酸化 ERα 的蛋白含量。这一结果表明，Methyl - oxazolomycin A 能从蛋白层面调控 ERα，影响其功能，进而可能抑制乳腺癌细胞的生长。
• Methyl - oxazolomycin A 对他莫昔芬耐药细胞的作用：在他莫昔芬耐药的 MCF - 7 细胞中，Methyl - oxazolomycin A 依然表现出强大的抗增殖活性，并且能够下调 Tyr537 位点磷酸化 ERα 的蛋白表达。这一成果意义重大，因为像氟维司群等 SERDs 无法有效作用于该位点，Methyl - oxazolomycin A 则填补了这一空白，为克服内分泌耐药提供了新的可能。
• Methyl - oxazolomycin A 诱导细胞周期阻滞和凋亡：研究表明，Methyl - oxazolomycin A 的抗增殖活性与诱导 G₀/G₁期细胞周期阻滞有关，它能够调节细胞周期检查点蛋白的表达，使细胞无法顺利进入下一周期，从而抑制细胞增殖。此外，长期使用 Methyl - oxazolomycin A 会增加细胞内活性氧（ROS）的产生，进而诱导细胞凋亡，从多途径抑制乳腺癌细胞生长。

综合研究结论与讨论部分，Methyl - oxazolomycin A 展现出成为新型治疗 ER 阳性乳腺癌药物的巨大潜力。它通过多种机制发挥作用，不仅能降低 ERα 蛋白水平，还能克服他莫昔芬耐药问题，同时诱导细胞周期阻滞和凋亡。这一研究成果为乳腺癌治疗提供了全新的药物研发方向，有望改善乳腺癌患者的治疗效果，提高患者生存率，在乳腺癌治疗领域具有重要的理论和实践意义。