高良姜素通过抑制ROS诱导的腺泡细胞凋亡和M1型巨噬细胞极化保护急性胰腺炎

针对急性胰腺炎（AP）缺乏有效治疗的问题，研究人员探讨了天然黄酮类化合物高良姜素（Galangin）的保护机制。研究发现，Galangin通过NRF2依赖途径上调Srxn1表达，减少ROS和凋亡，同时抑制NF-κB信号通路降低M1型巨噬细胞浸润与活化，显著缓解AP病理损伤。该研究为AP治疗提供了安全高效的新策略。

　　

论文解读

研究背景与意义
急性胰腺炎（AP）是一种以腺泡细胞自消化和全身炎症反应为特征的危重疾病，重症AP死亡率高达20%-30%。目前临床缺乏特异性治疗药物，主要依赖支持性治疗。腺泡细胞损伤和过度炎症是AP的核心病理环节，其中活性氧（ROS）积累和M1型巨噬细胞极化被认为是关键驱动因素。高良姜素（Galangin）作为传统中药（如高良姜、黄芩）提取的黄酮类化合物，虽在抗炎和抗氧化方面表现出广泛活性，但其在AP中的作用机制尚未明确。

研究设计与方法
中南大学湘雅二医院的研究团队通过雨蛙素（Caerulein）诱导的小鼠AP模型、原代分离腺泡细胞和骨髓源性巨噬细胞（BMDM）体系，结合组织病理学评分、流式细胞术、Western blot、qRT-PCR等技术，系统评估了Galangin对AP的保护作用。关键实验包括：

1. 动物模型：C57BL/6J小鼠通过8次雨蛙素（50 μg/kg）腹腔注射诱导AP，Galangin（50 mg/kg）预处理4周；
2. 细胞实验：原代腺泡细胞用雨蛙素（100 nM）模拟AP损伤，Galangin（20 μM）干预；
3. 分子机制：通过NRF2抑制剂（Nrf2-IN-3）和NF-κB信号检测验证靶点通路。

研究结果

1. Galangin显著缓解小鼠AP病理损伤
组织学显示，Galangin降低胰腺水肿、炎性浸润和坏死（H&E评分下降），血清淀粉酶和脂肪酶活性减少50%以上，且无肝毒性（ALT/AST无异常）。

2. 通过NRF2/Srxn1通路抑制ROS和凋亡
在腺泡细胞中，Galangin降低雨蛙素诱导的Ca²⁺超载和ROS（DCFH/DHE荧光减少），并上调抗氧化蛋白Srxn1、HO-1和NQO-1的表达。NRF2核转位实验证实Galangin依赖NRF2激活发挥保护作用，而NRF2抑制剂可逆转该效应。

3. 抑制M1型巨噬细胞浸润与活化
流式检测显示Galangin使胰腺中CD45⁺/CD11b⁺/F4/80⁺巨噬细胞比例从42.8%降至30.1%，同时降低IL-6和TNF-α分泌。机制上，Galangin通过抑制IκB-α降解阻断NF-κB信号，从而减少M1型极化。

结论与展望
该研究首次阐明Galangin通过双重机制缓解AP：

1. 腺泡细胞保护：激活NRF2/Srxn1通路拮抗ROS和凋亡；
2. 免疫调节：抑制NF-κB依赖的M1型巨噬细胞活化。
   研究为天然药物转化AP治疗提供了理论依据，但Galangin的生物利用度和剂型优化仍需进一步探索。论文发表于《BBA-Molecular Basis of Disease》，为开发靶向氧化应激和炎症交叉调控的AP药物开辟了新方向。