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这篇综述聚焦糖尿病神经病变（DPN）与认知功能的关系。研究发现，DPN 患者认知障碍更严重，女性受影响更大。同时，DPN 与阿尔茨海默病（AD）存在关联，且心理和社会经济因素影响神经痛管理。为改善患者预后，综合治疗策略很关键。
引言
糖尿病神经病变（DN）是 1 型和 2 型糖尿病常见的并发症，它不仅影响周围神经系统，在认知能力下降方面也起着重要作用。患有 DN 的人，尤其是老年人，常出现记忆力、注意力和执行功能方面的障碍。这些认知缺陷被认为是由慢性高血糖、氧化应激、胰岛素抵抗和神经炎症等多种因素相互作用导致的，这些因素会影响周围神经和中枢神经系统结构。研究表明，糖尿病周围神经病变（DPN）与脑容量减少、轻度认知障碍和痴呆的高患病率独立相关。然而在临床和研究中，DN 对认知的影响常被忽视和研究不足。
全球范围内，约 30 - 50% 的糖尿病患者受糖尿病神经病变影响，认知障碍也越来越被认为是该人群的共病。据估计，全球超过 2 亿人患有 DPN，其中 20% - 40%（因年龄和血糖控制情况而异）存在可测量的认知缺陷，这些缺陷涉及注意力、执行功能、记忆和处理速度等多个领域。预计到 2045 年，全球糖尿病患病率将持续上升，影响超过 7 亿人，这凸显了解决 DPN 相关认知负担的紧迫性。但目前 DPN 患者的认知功能障碍仍未得到充分诊断，反映出临床护理和公众健康意识方面的重大缺口。
神经病变在多种疾病中都会对认知功能产生影响。例如癌症幸存者接受化疗（如使用奥沙利铂等药物）后，可能出现长期认知障碍和周围神经病变，且剂量越高影响越严重；HIV - 1 患者即使接受抗逆转录病毒治疗，也会因病毒的神经毒性而面临神经病变和认知能力下降的问题；慢性疼痛与认知能力下降密切相关，两者存在共同的神经机制；在老年人群中，周围神经病变的严重程度与认知表现直接相关，某些基因突变（如 HARS 基因突变）可能同时导致神经病变和认知缺陷。
此外，周围神经病变（PN）常与认知功能障碍相关，尤其是在老年人中。心血管自主神经病变（CAN）是 PN 的一种严重且常被漏诊的类型，会引发心血管并发症。糖尿病神经病变，特别是周围神经病变，会导致高发病率和高昂的医疗成本，其发病涉及自主神经功能障碍、高血糖和炎症等多种因素。炎症在 DN 发病机制中起关键作用，可能是潜在的治疗靶点。2 型糖尿病中 DPN 的管理具有挑战性，因为其起病隐匿且病因复杂，而年龄相关的周围神经炎症变化使得老年人更易患 DPN 且病情更严重。
本综述旨在探讨神经病变对认知的广泛影响，研究 DPN 中的性别差异，探究神经病变与 AD 的关系，尤其是糖尿病患者中 AD 的早发情况，同时讨论糖尿病神经病变相关的身体疼痛及其与患者心理和经济负担的联系，为制定更好的管理策略和干预措施提供依据。
方法
本研究通过文献综述，综合分析糖尿病神经病变对认知功能的影响，重点关注性别差异、AD 以及神经病理性疼痛的社会经济和心理方面。研究人员利用 PubMed、Google Scholar 和 Embase 等数据库进行全面检索，检索词涉及糖尿病神经病变、认知功能及相关因素。此次综述共纳入 82 篇同行评审文章，涵盖原始研究和相关综述。
高血糖导致发病的机制
高血糖在糖尿病神经病变（DPN）的发生和发展中起着核心作用，它通过一系列复杂的分子事件，直接影响施万细胞（Schwann cells）、轴突和周围的神经血管环境。施万细胞负责髓鞘形成和维持周围神经的完整性，对持续的高血糖水平尤其敏感。高血糖引发的最早生化反应之一是……（此处原文未详细阐述，可根据实际研究补充常见机制，如多元醇通路激活、晚期糖基化终末产物形成等）。这些反应会导致施万细胞功能受损，进而影响神经传导，最终引发神经病变。
糖尿病神经病变对认知的影响
对糖尿病患者认知功能的研究有不少重要发现，尤其是糖尿病周围神经病变（DPN）对认知的影响。有研究表明，糖尿病患者（无论是否患有 DPN）的认知功能都比健康对照组差；而另一项研究则强调，患有 DPN 的患者认知功能障碍更为严重。这一差异说明，糖尿病患者普遍存在认知障碍，而 DPN 会进一步加剧这种障碍。认知功能受损主要体现在记忆和处理速度方面，患者可能出现记忆力减退、思维反应变慢等症状，影响日常生活和社交活动。
未来研究方向
未来的研究应进一步阐明糖尿病神经病变与认知障碍之间的复杂关系，尤其应开展纵向研究，评估神经病变的进展如何随时间影响认知能力下降。研究神经病变症状与认知功能之间的时间动态关系，有助于揭示糖尿病患者认知功能恶化的潜在因果机制。这类研究能够帮助确定关键的……（此处原文未详细阐述，可推测如关键的时间节点、生物标志物等），为早期干预和精准治疗提供依据，从而改善糖尿病患者的认知预后。
本研究得到了 TTUHSC 内科的资金支持。所有作者均声明不存在利益冲突。
