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为探究槲皮素（QR）治疗银屑病机制，研究人员利用小鼠模型和细胞模型展开研究。结果发现 QR 通过抑制 Notch、PI3K/AKT 信号通路和 Glut1，诱导角质形成细胞凋亡，缓解银屑病症状。该研究为银屑病治疗提供新方向。
在医学领域，银屑病一直是个令人头疼的难题。它是一种免疫介导的炎症性皮肤病，全球超过 1 亿人受其困扰，却至今无法根治。患者皮肤会出现过度的角质形成细胞增殖和炎症细胞浸润，不仅影响外貌，还严重降低生活质量，许多患者因此陷入抑郁，甚至产生自杀念头。
目前，银屑病的治疗面临诸多挑战。尽管靶向治疗研究取得了一些进展，但并非所有患者都能从中获益。部分患者一开始治疗就没有效果，还有些患者在治疗一段时间后，原本有效的药物也不再起作用。而且，现有生物制剂还存在耐药性问题，所以，寻找新的治疗方法迫在眉睫。
在这样的背景下，中国 - 日本友好医院临床研究所的研究人员挺身而出，开启了一项意义重大的研究。他们将目光聚焦在槲皮素（Quercetin，QR）上。槲皮素是一种具有多种生物活性的物质，在过去的研究中，已展现出抗炎、抗氧化等多种功效，这让研究人员看到了它治疗银屑病的潜力。
研究人员深入探索，发现了令人惊喜的成果。他们证实了 Notch1、AKT 和 Glut1 在银屑病患者体内呈高表达状态。而槲皮素能够通过三重抑制 Notch、PI3K/AKT 信号通路和 Glut1，诱导角质形成细胞凋亡，促进角质形成细胞分化，同时减少炎症因子 IL-17A 和 TNF-α 的分泌，从而有效治疗银屑病。并且，PI3K/AKT 和 Glut1 的下调部分依赖于 Notch 的抑制。这一发现为银屑病的治疗提供了全新的思路，意味着槲皮素有望成为治疗银屑病的新型药物，尤其是对于那些皮肤病变中 Notch1、AKT1 和 Glut1 高表达的患者。该研究成果发表在《Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease》上，为银屑病治疗领域注入了新的活力。
研究人员在此次研究中运用了多种关键技术方法。在模型构建方面，建立了咪喹莫特（Imiquimod）诱导的银屑病小鼠模型和 TNF-α 诱导的角质形成细胞增殖模型。检测技术上，采用了苏木精 - 伊红（HE）染色、免疫组化染色、蛋白质免疫印迹法（Western blotting）、实时荧光定量聚合酶链反应（qPCR）、细胞计数试剂盒 - 8（CCK-8）检测、流式细胞术、酶联免疫吸附测定（ELISA）等。还利用网络药理学和分子对接技术，探究槲皮素治疗银屑病的潜在靶点和作用机制。样本方面，使用了银屑病患者和健康个体的标本，以及实验小鼠的组织和血清。
下面详细介绍研究结果：
- 关键蛋白在银屑病患者中的高表达：研究人员通过对银屑病患者皮肤和 CD4+ T 淋巴细胞的检测发现，Notch1、AKT 和 Glut1 在银屑病患者中高表达，且其表达水平与表皮厚度呈正相关，同时，银屑病患者 CD4+ T 淋巴细胞中 Glut1 的蛋白和 mRNA 水平也显著升高。这表明银屑病与皮肤中 Notch1、AKT 和 Glut1 的上调，以及 CD4+ T 淋巴细胞中 Glut1 表达的增加有关。
- QR 缓解银屑病样模型症状：在动物实验中，研究人员利用 IMQ 诱导的银屑病小鼠模型，通过银屑病面积和严重程度指数（PASI）评估发现，QR 能够抑制角质形成细胞增殖，有效缓解小鼠的银屑病症状，且呈剂量依赖性。同时，QR 和 DAPT 处理组的小鼠皮肤病变明显减轻，没有出现明显的不良反应，初步证明了其安全性。在细胞实验中，采用 TNF-α 诱导的 HaCaT 细胞增殖模型，也得到了类似的结果。
- QR 降低角质形成细胞中关键蛋白的表达：研究人员检测了小鼠皮肤中相关蛋白和 mRNA 的表达，发现 QR 能够下调 Notch、PI3K/AKT 信号通路和 Glut1 的表达，减少角质形成细胞增殖和炎症细胞因子分泌，促进角质形成细胞分化，从而缓解银屑病样症状。不过，也有研究表明银屑病可能伴随 Notch 信号下调，这可能与皮肤损伤程度以及 Notch 信号在皮肤发育和稳态中的复杂作用有关。
- QR 通过三重抑制促进角质形成细胞凋亡：对 HaCaT 细胞进行处理后发现，QR 能够抑制角质形成细胞增殖和炎症因子分泌，且这种抑制作用呈剂量和时间依赖性。QR 通过三重抑制 Notch、PI3K/AKT 信号通路和 Glut1，促进角质形成细胞凋亡，其中 PI3K/AKT 和 Glut1 的下调部分依赖于 Notch 抑制。
- QR 治疗银屑病的靶点分析：通过网络药理学研究，确定了 QR 治疗银屑病的核心靶点，包括 AKT1、基质金属蛋白酶 - 9（MMP9）、表皮生长因子受体（EGFR）和酪氨酸酶（TYR）等。分子对接显示 QR 与这些靶点有较好的结合能力。GO 和 KEGG 富集分析进一步揭示了 QR 治疗银屑病的潜在机制，且结果支持了实验发现。
在研究结论和讨论部分，研究人员指出，他们首次证明了 QR 通过三重抑制作用治疗银屑病的机制。这一发现不仅加深了人们对银屑病发病机制的理解，还为临床治疗提供了新的方向。从代谢角度来看，QR 抑制 Notch 信号可能与调节葡萄糖代谢有关，因为 Glut1 在银屑病的葡萄糖代谢中起着关键作用。此外，Notch 抑制还能减少炎症因子分泌，缓解炎症浸润，这可能与 Notch/PI3K/AKT/Glut1 通路对 CD4+ T 淋巴细胞活性的影响有关，但具体机制仍有待进一步研究。
尽管 QR 展现出了治疗银屑病的潜力，但目前还存在一些问题。例如，QR 的水溶性差，在半固体制剂中的稳定性低，这给局部治疗带来了挑战。不过，已有研究在改进 QR 剂型方面取得了进展，如羟丙基 - β - 环糊精（HPCD）配位的脂质体凝胶系统有望成为 QR 局部治疗的稳定载体。未来，研究人员还需要深入探究 Notch/Glut1 通路在 CD4+ T 淋巴细胞中的具体机制，以及 QR 在体内的安全性和有效性，通过更多的临床研究来验证其治疗效果，为银屑病患者带来真正有效的治疗方案。
