综述：RNA甲基化：癌症液体活检中新兴的生物标志物

（推荐语）本综述系统阐述了RNA甲基化（m6A/m5C/m1A等）作为表观遗传修饰在肿瘤发生中的作用，及其通过液体活检技术（分析血液/脑脊液等）在癌症早期诊断、动态监测和精准治疗中的潜力，同时指出当前检测技术灵敏度与特异性的优化需求。

　　

RNA甲基化：癌症液体活检的新前沿

RNA甲基化
RNA甲基化作为RNA分子的关键表观遗传修饰，通过甲基转移酶催化在RNA碱基特定位置添加甲基基团，主要包括m⁶A（N6-甲基腺苷）、m⁵C（5-甲基胞苷）、m¹A（N1-甲基腺苷）、m⁷G（7-甲基鸟苷）和m³C（3-甲基胞苷）等类型。其中，m⁶A和m⁵C在肿瘤发生发展中研究最为深入，它们通过调控RNA转录、剪接、稳定性和翻译等过程，影响癌基因和抑癌基因的表达，进而驱动肿瘤增殖、侵袭和转移。

液体活检
液体活检通过分析血液、脑脊液等体液中的肿瘤标志物，为癌症早期诊断和动态监测提供非侵入性解决方案。与传统组织活检相比，其优势在于可重复采样、反映肿瘤异质性，并适用于疗效评估和耐药监测。

RNA甲基化检测技术
当前检测技术聚焦于RNA甲基化修饰的定量与定位，包括高通量测序（如MeRIP-seq、miCLIP）和质谱分析。然而，技术瓶颈仍存，如低丰度RNA甲基化位点的捕获效率、样本预处理标准化等，需进一步优化以提高临床适用性。

临床应用潜力
RNA甲基化在肿瘤管理中展现出三重价值：

1. 诊断：m⁶A修饰的circRNA和lncRNA在肝癌、肺癌中呈现特异性改变；
2. 预后：m⁵C水平与结直肠癌患者生存期显著相关；
3. 治疗：靶向m⁶A调控因子（如METTL3）可逆转肿瘤化疗耐药。

挑战与展望
尽管前景广阔，RNA甲基化标志物的转化仍面临检测灵敏度不足、生物标志物验证队列缺乏等问题。未来需结合单细胞测序和人工智能，推动其在精准肿瘤学中的落地应用。