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为探究精神疾病家族史（FH）与青少年心理健康关联中创伤的作用，研究人员对费城神经发育队列研究。结果发现创伤显著介导二者关联，超 20% 风险经其传递。这为跨代干预提供方向，对青少年心理健康防治意义重大。
在青少年的成长过程中，心理健康问题日益受到关注。精神疾病家族史（FH）就像一个隐藏在暗处的 “定时炸弹”，对青少年心理健康有着不可忽视的影响。而生活中遭遇的创伤，也如同暴风雨，给青少年的心理带来巨大冲击。但一直以来，人们并不清楚在这两者之间，是否存在着某种隐秘的联系。家族史对青少年心理健康的影响，究竟是单纯的遗传因素作祟，还是环境因素在背后推波助澜，亦或是两者相互交织？而且，以往研究很难将遗传和环境因素清晰区分开来，这就像一团迷雾，笼罩着青少年心理健康研究领域。为了拨开这团迷雾，来自费城儿童医院（Children’s Hospital of Philadelphia）和宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）的研究人员开展了一项意义非凡的研究。他们希望能弄清楚创伤在精神疾病家族史与青少年一般精神病理学（以 P 因子衡量）之间，到底扮演着怎样的角色，同时考虑共享环境和遗传因素的影响。最终，研究人员发现创伤在精神疾病家族史与青少年精神病理学之间的关联中起着重要的中介作用，这一发现为跨代干预提供了新的方向，对青少年心理健康的防治有着重大意义。该研究成果发表在《Biological Psychiatry Global Open Science》杂志上。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，选取费城神经发育队列（PNC）作为样本来源，该队列招募了 8 - 21 岁的青少年 。通过计算机化的结构化访谈，基于儿童情感障碍和精神分裂症时间表（K - SADS）完成心理健康表型分析，评估创伤经历；使用家族遗传研究访谈（FIGS）评估家族史。其次，采用维度约简方法量化邻里环境；计算多基因评分（PGS）代表潜在遗传因素。最后，运用结构方程模型（SEM）进行多变量分析，探究变量间关系。
研究结果
- FH 和创伤的流行率：研究共纳入 7840 名参与者，年龄在 8 - 21 岁之间，其中女性占 48.2%。近 30% 的参与者有精神疾病家族史，44.4% 的参与者报告至少经历过一种创伤事件。有家族史的青少年创伤暴露率（52%）高于无家族史的青少年（41%）。
- 变量间的相关性：家族史与创伤暴露（r = 0.19，p < 0.001）、一般精神病理学（r = 0.26，p < 0.001）均显著相关；创伤暴露与一般精神病理学（r = 0.51，p < 0.001）显著相关。此外，创伤和精神病理学均与年龄相关 。邻里环境与少数族裔分组显著相关（r = -0.96，p < 0.001）。
- 创伤的中介作用：结构方程模型显示，创伤显著介导了家族史与精神病理学之间的路径（部分中介）。家族史通过创伤对一般精神病理学的间接效应显著，约占家族史对 P 因子总效应的 24% 。加入邻里环境变量后，创伤的中介作用未改变。
- 遗传因素分析：考虑多基因评分构建的潜在遗传因素后，潜在遗传因素对一般精神病理学有显著直接效应（b = 0.03，p = 0.04），但家族史对一般精神病理学的总效应不变，创伤仍起显著中介作用。在不同遗传相似群体的分析中，均支持创伤对家族史与精神病理学关联的中介作用。
- 敏感性分析：采用不同的家族史定义进行敏感性分析，结果表明单个家族史成分对精神病理学的直接效应比主要分析中的家族史类别计数变量有所降低，但通过创伤的间接效应仍在 23% - 31% 之间。
研究结论与讨论
该研究表明，在一大群美国青少年中，有精神疾病家族史的青少年更容易经历创伤，且家族史与青少年一般精神病理学之间超过 20% 的风险关联是通过创伤暴露介导的。这一中介作用独立于多基因易感性和邻里环境等不利暴露因素。这一发现进一步证实了非遗传途径在家族史与精神病理学关联中的重要性，凸显了创伤作为可改变风险因素的意义。
从临床实践角度来看，一方面，成人行为医疗保健应关注患者作为照顾者的角色，通过直接干预增强保护因素，减少精神病理学的代际传递，比如帮助有精神疾病的成人照顾者预防孩子遭受创伤。另一方面，目前电子病历中家族史记录存在差异，需要实用、临床可操作的指导。简化的精神疾病家族史报告对青少年心理健康有重要意义，应纳入医疗保健范畴。
不过，该研究也存在一些局限性。在创伤暴露方面，其与精神病理学的关系可能受到回忆偏差影响，且未考虑创伤的时间相关因素。遗传因素测量上，潜在遗传因素的复合信度有限，且创伤本身可能具有一定遗传性。模型方面，部分变量关系在模型中呈现不足或过度，以一般精神病理学为主要结果可能无法反映特定领域的易感性，且 “P 因子” 的定义和建模存在争议。此外，研究样本存在局限性，不同遗传相似群体分析不一致，未来需在更多不同环境和遗传群体中扩展和验证研究结果，以促进健康公平。但无论如何，这项研究为青少年心理健康领域的研究和临床实践开辟了新的道路，指明了方向，对后续的研究和干预措施制定具有重要的参考价值。
