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为探究抑郁症（MDD）中纹状体亚区自发活动特征及分子机制，研究人员分析 1832 人静息态功能磁共振成像（rs - fMRI）数据。发现 MDD 患者壳核和伏隔核（NAc）自发活动增强，且与神经递质有关。该研究为 MDD 机制研究和治疗提供新视角。
在精神健康领域，抑郁症（Major Depressive Disorder，MDD）一直是备受关注的难题。它如同隐匿在人群中的 “心灵杀手”，影响着无数人的生活质量与身心健康。目前，虽然对抑郁症的研究不断深入，但仍有诸多未解之谜。比如，纹状体作为大脑中与抑郁症密切相关的区域，其内部不同亚区（壳核、尾状核和伏隔核）的自发活动在抑郁症患者中究竟呈现怎样的状态，是普遍异常还是各有特点，至今尚无定论。而且，纹状体亚区自发活动异常背后的分子机制也模糊不清。这些问题就像层层迷雾，阻碍着对抑郁症更深入的理解和更有效的治疗，因此开展相关研究迫在眉睫。
为了驱散这些迷雾，国内研究人员勇挑重担，开展了一项极具意义的研究。他们利用两个独立队列中 1832 人的静息态功能磁共振成像（resting - state fMRI，rs - fMRI）数据，深入剖析纹状体亚区的自发活动情况。这项研究成果发表在《Biological Psychiatry Global Open Science》杂志上，为抑郁症研究领域带来了新的曙光。
研究人员在开展研究时，采用了多种关键技术方法。一方面，选取了两个重要的队列，即 REST - meta - MDD 队列（包含大量中国多中心收集的受试者数据）和 PROUD 队列（一个正在进行的纵向多中心队列）。另一方面，运用低频振幅（amplitude of low - frequency fluctuations，ALFF）来衡量纹状体的自发活动，并通过一系列数据预处理步骤，如使用不同软件进行数据处理、去除噪声等，以确保数据的准确性和可靠性。
在研究结果方面，取得了一系列重要发现：
- 纹状体 ALFF 增加：研究发现，在 MDD 患者中，壳核、伏隔核和尾状核的 ALFF 有所增加。在 REST - meta - MDD 队列中，壳核、伏隔核和尾状核的多个部位均呈现出显著的 ALFF 升高；在 PROUD 队列中，壳核和伏隔核的 ALFF 也明显增加，但尾状核未发现显著变化。这表明 MDD 患者纹状体部分亚区存在自发活动增强的现象。
- 首发与复发 MDD 的纹状体 ALFF：对首发和复发 MDD 患者的研究发现，两组患者的伏隔核、壳核和尾状核的 ALFF 值均高于健康对照组，但首发和复发患者之间的 ALFF 值没有显著差异。这意味着纹状体的这种异常自发活动不受疾病复发与否的影响。
- 纹状体 ALFF 的纵向轨迹：通过对 PROUD 队列的纵向研究发现，在接受普通抗抑郁治疗后，只有壳核的 ALFF 在 8 周时显著降低，之后在 52 周又有所升高，呈现 “V 形” 轨迹；而伏隔核和尾状核的 ALFF 在整个随访过程中没有明显变化。这说明普通抗抑郁治疗对壳核自发活动有一定影响，但难以维持长期效果，且对伏隔核和尾状核的自发活动影响较小。
- 基线纹状体 ALFF 与 HAMD 评分的关系：研究还探讨了纹状体 ALFF 与汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Rating Scale，HAMD）评分的相关性，结果发现二者之间没有显著关联。这表明纹状体的自发活动异常并不能直接反映抑郁症的严重程度。
- 神经递质与纹状体 ALFF 的关联：研究人员进一步分析了神经递质与纹状体 ALFF 的关系，发现伏隔核 ALFF 与多种血清素受体（如 5HT1b、5HT2a等）以及多巴胺相关指标存在异常相关性；壳核 ALFF 不仅与血清素受体有关，还与多巴胺受体（D1、D2）等存在显著关联。这揭示了纹状体亚区自发活动异常与神经递质之间存在密切联系。
综合研究结论和讨论部分，这项研究意义重大。它首次明确了抑郁症患者纹状体亚区自发活动的特征，发现壳核和伏隔核的自发活动增强是较为稳定的功能成像标志物。同时，研究揭示了二者在对普通抗抑郁治疗的反应上存在差异，伏隔核更具特质性，这为个性化治疗提供了重要依据。此外，研究证实了纹状体亚区自发活动异常与血清素、多巴胺递质系统的关联，为抑郁症的神经生物学机制研究提供了新的方向，也为开发更有效的治疗策略，如同时调节多巴胺和血清素系统的药物研发，提供了有力的理论支持，有望推动抑郁症诊疗领域的进一步发展。
