新型放射免疫疗法：肠道微生物群代谢物联合放射性水凝胶治疗低位直肠癌

为解决低位直肠癌新辅助治疗病理完全缓解率低及患者保肛需求问题，研究人员开展了肠道微生物群代谢物联合放射性水凝胶治疗低位直肠癌的研究。结果显示177Lu-RH@SP 联合 αPD-L1 可抑制肿瘤生长等，为低位直肠癌治疗提供新途径。

　　

在医学领域，癌症治疗一直是备受关注的难题，而结直肠癌（Colorectal cancer，CRC）更是其中的常见类型。尤其是低位直肠癌，它常常给患者带来极大的困扰。目前，临床主要治疗手段是手术切除，但这往往意味着患者需要面临永久性造瘘的痛苦，严重降低了生活质量。患者们对于保肛的渴望极为强烈，然而现有的临床新辅助疗法病理完全缓解率（pCR）较低，免疫疗法如 αPD - 1、αPD - L1 和细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 - 4（CTLA - 4）也仅对高微卫星不稳定的结直肠癌肿瘤有效，而这类患者仅占 CRC 患者的 4% - 5% 。因此，开发新的联合治疗策略迫在眉睫。

在这样的背景下，来自未知研究机构的研究人员开展了一项极具创新性的研究，该研究成果发表在《Biomaterials》杂志上。他们致力于开发一种既能有效控制肿瘤生长，又能保留肛门功能的新型治疗方法。

研究人员在此次研究中运用了多种关键技术方法。首先，通过 16S rDNA 微生物多样性研究，分析肠道微生物群的组成和变化；利用靶向代谢组学研究，确定肠道微生物群代谢物的种类和含量。此外，借助扫描电子显微镜（SEM）观察材料的形态特征，使用放射性测量仪监测材料的放射性。实验样本主要来源于实验小鼠，通过对不同处理组小鼠的各项指标检测，获取研究数据。

下面来看具体的研究结果：

• ¹⁷⁷Lu 放射性水凝胶（¹⁷⁷Lu - RH）治疗低位直肠癌：研究人员设计了一种结构简单、制备容易的放射性水凝胶¹⁷⁷Lu - RH，它可以用胰岛素注射器原位注射到低位直肠肿瘤中。在小鼠实验中发现，¹⁷⁷Lu - RH 对肿瘤生长有明显抑制作用，但不同小鼠的治疗效果存在差异。
• 肠道微生物群及代谢物与治疗效果的关系：通过 16S rDNA 微生物多样性和靶向代谢组学研究发现，肠道微生物群，尤其是理研菌属（Rikenella）细菌及其代谢物丙酸盐，与良好的治疗反应呈正相关。理研菌属在接近完全缓解（nCR）组中的丰度显著高于部分缓解（PR）组。进一步研究发现，丙酸盐在促进肿瘤细胞凋亡方面发挥关键作用，这表明它可能增强肿瘤免疫治疗的效果。
• 改进后的放射性水凝胶效果：基于上述发现，研究人员在¹⁷⁷Lu - RH 中添加丙酸钠（SP），形成¹⁷⁷Lu - RH@SP。体内实验显示，¹⁷⁷Lu - RH@SP 联合抗程序性死亡配体 1（αPD - L1）不仅能抑制肿瘤生长，还能促进树突状细胞（DC）成熟，逆转 T 细胞耗竭，从而提高肿瘤免疫治疗的效果。

研究结论表明，该研究成功开发出一种新型放射免疫治疗策略，即肠道微生物群代谢物联合放射性水凝胶治疗低位直肠癌。¹⁷⁷Lu - RH@SP 联合 αPD - L1 展现出良好的治疗效果，为低位直肠癌的治疗提供了新的方向。

从讨论部分来看，这项研究意义重大。它针对低位直肠癌患者面临的治疗困境，融合了先进的生物技术和对癌症生物学的深入理解。这种新的治疗策略有望改善患者的预后，提高患者的生活质量，为未来低位直肠癌的临床治疗带来新的希望，推动癌症治疗领域的进一步发展。