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综述:干细胞在再生医学中的应用:通过干细胞疗法、3D生物打印、基因编辑和药物发现释放治疗潜力
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年05月06日 来源:Biomedical Engineering Advances
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这篇综述全面探讨了干细胞(SCs)在再生医学中的革命性潜力,系统阐述了多能干细胞(PSCs)、间充质干细胞(MSCs)和诱导多能干细胞(iPSCs)等不同类型干细胞的特性及其在组织工程、3D生物打印、基因编辑(CRISPR/Cas9)和疾病建模等前沿领域的应用。文章重点分析了Oct3/4、Sox2、c-Myc等关键转录因子在细胞重编程中的作用,以及干细胞治疗在神经退行性疾病、糖尿病、心脏病等重大疾病中的临床转化前景,同时探讨了器官芯片和类器官技术等创新平台的发展现状。
干细胞在再生医学中的革命性潜力
干细胞(SCs)作为具有自我更新和多向分化潜能的特殊细胞群体,正在彻底改变再生医学领域。这些细胞的独特性质使其成为修复受损组织和器官的理想候选者,为多种难治性疾病提供了新的治疗希望。
干细胞特性与分类
根据分化潜能,干细胞可分为全能干细胞(totipotent SCs)、多能干细胞(pluripotent SCs)和多能干细胞(multipotent SCs)。全能干细胞能够分化为胚胎和胚外组织中的所有细胞类型,而多能干细胞如胚胎干细胞(ESCs)则能产生三个胚层的细胞。间充质干细胞(MSCs)作为成体干细胞的重要代表,具有分化为骨、软骨和脂肪细胞的能力,在组织修复中发挥关键作用。
转录因子的核心调控作用
细胞重编程过程中,Oct3/4、Sox2、c-Myc和Klf4等转录因子构成核心调控网络。Oct3/4作为POU家族转录因子,在维持干细胞多能性中起关键作用;Sox2则通过与Oct3/4协同作用,激活多能性相关基因的表达。Nanog作为另一个关键因子,通过抑制分化信号维持干细胞未分化状态。这些因子的精确调控为诱导多能干细胞(iPSCs)技术奠定了基础。
干细胞治疗的临床应用
在肝脏疾病领域,脐带来源的间充质干细胞(UC-MSCs)治疗显著改善了急性慢性肝衰竭患者的生存率。对于神经系统疾病,干细胞移植在脊髓损伤和帕金森病模型中显示出促进神经再生的潜力。心脏再生方面,CD133+干细胞移植可提高左心室射血分数,而基于干细胞的"心脏补片"技术为心肌梗死治疗带来新希望。
前沿技术的融合创新
3D生物打印技术与干细胞的结合开创了组织工程新纪元。使用明胶-甲基丙烯酰基(GelMA)等生物墨水,研究人员已成功打印出具有功能性的神经和心肌组织。类器官技术则通过三维培养模拟器官发育过程,为疾病建模和药物筛选提供了理想平台。CRISPR/Cas9基因编辑工具的引入,更使精确调控干细胞基因组成为可能。
挑战与未来展望
尽管干细胞技术前景广阔,但仍面临免疫排斥、致瘤风险和伦理争议等挑战。微流控器官芯片技术和人工智能的应用有望加速干细胞治疗的标准化进程。随着对干细胞生物学理解的深入和相关技术的持续创新,干细胞疗法有望成为未来医学的重要支柱。
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