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急性胰腺炎（AP）可引发多器官损伤（MOD），现有治疗手段有限。研究人员探究安立生坦（AMB）对 L - 精氨酸诱导的 AP 和 MOD 的作用。结果显示 AMB 能改善相关指标，其机制与 NRF2/HO-1 和 TXNIP/NLRP3通路有关，为 AP 治疗提供新方向。
在医学领域，急性胰腺炎（AP）就像一颗 “定时炸弹”，时刻威胁着人们的健康。AP 是胰腺组织突然发生的炎症，病情轻重差异极大，轻度的可能自我恢复，而严重的却能致命，还会影响多个器官系统。目前，针对 AP 的治疗主要是缓解症状，缺乏有效的针对性疗法，常用的类固醇和抗炎药效果不佳，还存在诸多弊端 。因此，寻找更有效的治疗方法迫在眉睫。
在此背景下，来自埃及曼苏拉大学医学院医学实验研究中心（MERC）的研究人员展开了一项重要研究，相关成果发表在《Biomedicine》上。他们聚焦于安立生坦（AMB），一种已被批准用于治疗肺动脉高压的药物，探究其对 L - 精氨酸（L-Arg）诱导的 AP 和多器官损伤（MOD）的潜在保护作用。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，选用 60 只雄性 Sprague-Dawley 大鼠，将其随机分为 6 组，构建 L-Arg 诱导的 AP 大鼠模型。实验结束后，采集血液样本检测血清中胰腺、肝脏、肾脏和肺功能的生化指标；收集胰腺、肝脏、肺和肾脏组织进行组织病理学检查和免疫染色；通过 ELISA 试剂盒测定胰腺中相关蛋白的表达水平 。
在研究结果部分：
- 对血清相关指标的影响：L-Arg 注射导致大鼠血清淀粉酶、脂肪酶、乳酸脱氢酶（LDH）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、血清肌酐（SCr）和血尿素氮（BUN）等水平显著升高，而 AMB 预处理可剂量依赖性地降低这些指标，高剂量（5mg/kg）的 AMB 效果更明显。
- 对组织病理学的影响：组织病理学检查发现，L-Arg 组胰腺、肝脏、肺和肾脏组织出现结构破坏、炎症细胞浸润等病理改变。AMB 处理后，各组织的损伤程度明显减轻，5mg/kg AMB 组的改善效果优于 2.5mg/kg AMB 组。
- 对氧化应激指标的影响：L-Arg 使各器官组织中的丙二醛（MDA）含量大幅增加，总抗氧化能力（TAO）显著下降。AMB 预处理能降低 MDA 水平，提高 TAO 水平，且 5mg/kg AMB 的作用更显著。
- 对相关蛋白表达的影响：L-Arg 降低了胰腺中腺苷单磷酸蛋白激酶（AMPK）、核因子红细胞 2 相关因子 2（NRF2）、血红素加氧酶 - 1（HO-1）和硫氧还蛋白还原酶 1（TXNRD1）的蛋白水平，同时升高了硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）、Nod 样受体蛋白 3（NLRP3）、糖原合成酶激酶 - 3β（GSK-3β）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）等蛋白水平。AMB 预处理可逆转这些变化，5mg/kg AMB 的调节作用更强。此外，AMB 还能调节胰腺中肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、CD68、Kelch 样 ECH 相关蛋白 1（KEAP1）、自噬标记物（LC3 和 P62）和凋亡标记物 caspase 3 的表达水平。
研究结论和讨论部分指出，AMB 能够剂量依赖性地保护大鼠免受 L-Arg 诱导的 AP 和 MOD。其保护机制可能与选择性阻断内皮素 A（ETA）受体有关，通过抗氧化、抗炎作用，增强自噬并减少凋亡，调节 NRF2/HO-1 和 TXNIP/NLRP3通路。该研究为 AP 的治疗提供了新的潜在药物和理论依据，AMB 有望成为 AP 治疗的新选择，对推动 AP 治疗领域的发展具有重要意义。
