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肝细胞癌（HCC）诊断面临挑战，传统18F-FDG PET 存在局限。研究人员开发68Ga-DOTA-AngII 并评估其 HCC 检测能力。结果显示该示踪剂稳定性良好、肿瘤摄取高。这为 HCC 精准成像提供新选择，具有重要临床潜力。
肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC），这个隐匿在肝脏中的 “杀手”，在全球癌症舞台上兴风作浪。它是全球第五大常见癌症，也是癌症相关死亡的第三大主因，患者五年生存率仅在 8% - 18.8% 之间徘徊。早期的 HCC 若能及时发现，通过手术切除、移植或射频热消融等治疗手段，能有效控制病情，延长患者生命。可问题在于，HCC 早期常常悄无声息，等到患者出现症状，大多已发展至晚期，治疗选择极为有限，预后情况不容乐观。而且，肿瘤的异质性更是雪上加霜，让病情变得更加复杂，难以捉摸。目前，病理活检虽是诊断的 “金标准”，但面对肿瘤形态和表型的多样性，它在评估肿瘤异质性和发展方面也力不从心。
在众多诊断方法中，核医学成像凭借其独特优势，本应在 HCC 早期诊断、分期和个体化治疗中发挥重要作用。然而，广泛应用的 2 - 脱氧 - 2 - [氟 - 18] 氟代 - D - 葡萄糖（18F - FDG）却状况百出。18F - FDG 代谢成像依赖肿瘤细胞中葡萄糖转运蛋白（尤其是 GLUT1）和己糖激酶 II（HK - II）的高表达来实现肿瘤区域的显像。但 HCC 细胞中 GLUT1 表达相对较低，同时葡萄糖 - 6 - 磷酸酶的高表达又会影响18F - FDG 的潴留。不仅如此，良性肝脏病变如脓肿和炎性假瘤在 PET 成像中与 HCC 表现相似，容易造成误诊。患者血糖水平也会 “捣乱”，血糖过高时，循环中的葡萄糖会与18F - FDG 竞争细胞摄取，降低肿瘤细胞对18F - FDG 的积累，影响成像质量和诊断准确性。据文献报道，18F - FDG 检测 HCC 的灵敏度仅在 36% - 70% 之间，在 HCC 代谢成像领域，它的优势并不明显。因此，寻找更契合 HCC 生物学特性的代谢成像标志物迫在眉睫。
在这样的困境下，肾素 - 血管紧张素系统（Renin - Angiotensin System，RAS）进入了研究人员的视野。RAS 不仅在维持人体水盐平衡和心血管稳定方面至关重要，还参与了炎症、感染性休克、肥胖和代谢紊乱等生理病理过程，与多种癌症的细胞生长、迁移、凋亡和转移也密切相关。血管紧张素 II（Ang II）作为 RAS 的重要介质，通过与血管紧张素 II 1 型受体（AT1R）特异性结合发挥作用。令人惊喜的是，研究发现 AT1R 在 HCC 中显著高表达，且与疾病进展呈正相关。这一发现让 AT1R 成为 HCC 检测的潜在生物标志物，而 Ang II 凭借与 AT1R 的高亲和力，有望成为精准定位肿瘤的分子成像探针。
基于此，来自国内的研究人员积极开展研究，他们开发了一种新型正电子发射断层扫描（PET）示踪剂68Ga - DOTA - AngII（68Ga - DOTA - GGDRVYIHPF），并对其在 HCC 检测中的能力进行评估，相关成果发表在《Bioorganic 》。
研究人员在开展这项研究时，采用了多种关键技术方法。在合成方面，运用固相肽合成（SPPS）技术合成 AngII 和 DOTA - AngII，再通过反相高效液相色谱（RP - HPLC）进行纯化，确保其高纯度。对于68Ga - DOTA - AngII 的制备，采用一步法合成，操作简便且能保证较高纯度。通过 γ 计数器对放射性进行测量分析，为后续研究提供数据支持 。
合成与放射合成
研究人员利用固相肽合成（SPPS）成功合成了 AngII 和 DOTA - AngII，经反相高效液相色谱（RP - HPLC）纯化后，纯度分别达到 98% 和 99%。68Ga - DOTA - AngII 采用一步法合成，15 分钟内即可获得纯度超过 99% 的产物。这一结果表明，该合成方法高效且可靠，为后续研究提供了充足、高质量的示踪剂。
放射化学纯度和稳定性
68Ga - DOTA - AngII 在人体血浆和磷酸盐缓冲液中均表现出可接受的稳定性。这一特性至关重要，稳定的示踪剂能够确保在体内成像和体外分析过程中，保持其化学结构和放射性，从而为准确的检测和诊断提供保障。
体内成像和体外生物分布分析
在荷瘤小鼠模型中进行体内成像和体外生物分布分析，结果显示68Ga - DOTA - AngII 具有高肿瘤摄取能力，肿瘤组织能够快速摄取该示踪剂。这意味着它可以精准地在肿瘤部位富集，为 PET 成像提供清晰的肿瘤影像，有助于早期发现和准确诊断 HCC。
综合各项研究结果，68Ga - DOTA - AngII 展现出诸多优势。它具有高放射化学纯度，这保证了其放射性的准确性和稳定性；优良的生物相容性，减少了对机体的不良影响；稳定的理化性质，使其在体内外环境中都能保持良好状态；极低的生物毒性，降低了对患者的潜在危害；尤为突出的是，它具备卓越的肿瘤靶向成像能力，能够精准定位 HCC 肿瘤组织。这些特性让68Ga - DOTA - AngII 在 HCC 精准成像领域极具临床应用潜力，为 HCC 的早期诊断和治疗监测带来了新的希望，有望打破当前 HCC 诊断的困境，推动肝癌诊疗技术的发展。未来，随着进一步的研究和临床试验，68Ga - DOTA - AngII 或许能成为肝癌诊疗的有力武器，拯救更多患者的生命。
