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为解决铜诱导的化学动力学治疗（CDT）中因内源性谷胱甘肽（GSH）不足难以达到满意抗癌效果的问题，研究人员合成新型两亲性二酰腙（化合物 1）。结果显示其能抑制 HCT-116 细胞生长，体内抑制率达 85.12%，为精准靶向 CDT 提供参考。
肿瘤，这个如同恶魔般的存在，一直威胁着人类的健康。在对抗肿瘤的漫长征程中，科学家们不断探索各种有效的治疗手段。化学动力学治疗（Chemodynamic Therapy，CDT）作为一种新兴的肿瘤治疗方法，备受关注。它的原理是通过干扰细胞内的氧化还原平衡，来抑制肿瘤的发展。在 CDT 中，铜离子发挥着关键作用，铜诱导的 CDT 需要将铜（II）离子输送到肿瘤细胞内，与细胞内的谷胱甘肽（Glutathione，GSH）反应，生成 Cu?，进而通过类 Fenton 反应产生有毒的羟基自由基（?OH），以此来杀死肿瘤细胞。
然而，现实却给这一疗法带来了挑战。由于肿瘤细胞内源性 GSH 的含量不足，导致铜（II）离子无法充分被还原为 Cu?，难以产生足够的?OH 来达到理想的抗癌效果。这就好比战士们上了战场，却发现武器弹药不足，难以战胜敌人。在这样的背景下，研发一种既能结合又能还原铜（II）离子的受体显得尤为重要。国内的研究人员勇挑重担，开展了一项具有创新性的研究。
研究人员合成了一种新型两亲性二酰腙（化合物 1）。他们发现，化合物 1 不仅能够与铜（II）离子发生络合反应，还具备将部分二价铜离子还原为一价铜离子的能力。这种独特的性质使得生成的含有混合 Cu（I）/Cu（II）的组装体呈现出球状纳米颗粒的形态。这些纳米颗粒就像拥有导航系统的微型导弹，能够轻松地进入 HCT-116 细胞（一种结肠癌细胞系），并在弱酸性环境中释放出 Cu?和 Cu2?。
研究人员通过一系列实验，得出了令人振奋的结论。在体外实验中，这种含有混合价态铜离子的复合物 1 对 HCT-116 细胞的生长表现出显著的抑制作用，其半抑制浓度（IC??）为 2.17 ± 2.88 μM。在体内实验中，复合物 1 对结肠癌的生长抑制率更是高达 85.12%，远远超过了化合物 1、Cu (ClO?)?单独使用时的效果，甚至比作为阳性对照的紫杉醇（一种常用的抗癌药物）还要出色。同时，复合物 1 的毒性相对较低，这意味着在治疗肿瘤的过程中，对正常细胞的损伤较小。这项研究成果发表在《Bioorganic Chemistry》上，为肿瘤的化学动力学治疗提供了新的思路和方法，具有重要的意义。
在研究过程中，研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，通过薄层层析（Thin Layer Chromatography，TLC）对反应混合物进行检测，以监控反应进程；其次，利用 Shimadzu RF-5301 PC 荧光分光光度计获取荧光发射光谱，以及北京普析通用 TU-1810 获取紫外 - 可见吸收光谱（UV-vis absorption spectra），来分析化合物的光学性质；最后，借助 Bruker Avance-III 600 光谱仪进行 1H 和 13C 核磁共振（Nuclear Magnetic Resonance，NMR）分析，确定化合物的结构。
合成化合物 1
研究人员成功合成了化合物 1，其结构中的酰腙基团含有多个有序排列的 N 和 O 原子，这些原子能够与铜离子发生良好的相互作用。同时，二乙氨基具有供电子性质，使其对氧化剂敏感。此外，连接的聚乙二醇（Polyethylene Glycol，PEG）赋予了化合物 1 两亲性，使其能够自发组装成球状纳米颗粒。
复合物 1 的性质及对细胞的影响
研究发现，化合物 1 与铜离子以 1:1 混合后，能够将二价铜离子还原，形成具有球状形态的 Cu（I/II）混合价态复合物（复合物 1）。该复合物的稳定性可受 pH 值调节。在弱酸性环境下，复合物 1 能够进入 HCT-116 细胞，并释放出 Cu?和 Cu2?。这些离子通过增强的类 Fenton 反应，对细胞线粒体造成损伤，从而抑制了 HCT-116 细胞的生长。
体内实验结果
在体内实验中，研究人员观察到复合物 1 对结肠癌的生长具有显著的抑制作用，抑制率达到了 85.12%。这一结果表明，复合物 1 在肿瘤治疗方面具有巨大的潜力，为临床肿瘤治疗提供了新的可能性。
研究人员成功合成了新型两亲性二酰腙化合物 1，并制备出具有独特性质的复合物 1。复合物 1 在体内外实验中均展现出优异的抑制肿瘤细胞生长的能力，且毒性较低。这项研究为铜（I/II）介导的精准靶向 CDT 治疗方案提供了重要的参考，有望推动肿瘤化学动力学治疗领域的进一步发展。然而，目前的研究仍处于基础阶段，未来还需要更多的研究来进一步探索复合物 1 在体内的作用机制、优化其给药方式以及评估其长期安全性等问题。相信随着研究的不断深入，这种新型的治疗方法将为肿瘤患者带来更多的希望。
