综述:评估继续使用与停用肾素 - 血管紧张素系统抑制剂(RASi)的风险和益处:一项采用试验序贯分析的系统评价和荟萃分析

【字体: 时间:2025年05月06日 来源:BJA Open

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  这篇综述通过系统评价和荟萃分析,纳入 7 项随机对照试验(RCTs)、8741 名患者,探究非心脏手术前 RASi 管理策略对术后结局的影响。发现继续使用 RASi 不影响死亡率等,但会增加术中低血压风险,停用则会增加术后严重高血压风险。

  

研究背景


近 50% 接受择期手术的患者患有高血压,这类人群术后并发症风险较高。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs)和血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)常用于高血压管理,对心血管疾病、糖尿病和肾脏疾病患者尤其有益。然而,手术中低血压的发生与术后并发症相关,之前关于非心脏手术患者围手术期肾素 - 血管紧张素系统抑制剂(RASi)最佳管理的研究结果不一致,相关指南也存在差异且证据质量低。因此,本研究旨在通过对随机临床试验的评估,探索手术前 RASi 管理策略对术后结局的影响。

研究方法


本研究遵循系统评价和荟萃分析的首选报告项目(PRISMA)指南,研究方案在国际系统评价前瞻性注册平台(PROSPERO)注册(CRD42024605208)。2024 年 9 月 26 日,在 PubMed、Cochrane 数据库、Scopus 和 Web of Science 等数据库进行全面检索,检索词包括外科手术、血管紧张素 II 受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等。纳入标准为成人(>18 岁)非心脏手术且长期接受 RASi 治疗的随机对照试验(RCTs),比较术前继续或停用 RASi 的效果,评估指标包括术后心血管并发症、全因死亡率、急性肾损伤(AKI)等。排除观察性研究和非随机文章。

数据处理方面,多名作者独立筛选标题和摘要、提取数据,计算 kappa 统计量评估评分者间一致性。使用风险偏倚 2(RoB 2)工具评估潜在偏倚,采用推荐分级评估、制定与评价(GRADE)方法评估证据质量。运用 R 4.4.2 软件进行荟萃分析,采用随机效应模型,计算风险比(RRs)和均数差(MDs),以 P<0.05 为有统计学意义,用 I2统计量评估异质性。还进行了留一法敏感性分析和试验序贯分析(TSA)。

研究结果


  • 文献筛选与研究特征: 初始检索到 6271 篇文章,去除重复后剩余 4208 篇,经标题和摘要筛选排除 4133 篇,最终 7 项 RCTs 纳入研究。这 7 项研究共纳入 8741 名接受 RASi 治疗的患者,其中 4365 例术前停用治疗,4371 例继续治疗。不同研究中停用 RASi 的时间不同。
  • 术后结局指标
    • 心血管并发症:4 项研究报告了心血管并发症,涉及 4052 例继续治疗患者和 4061 例停用治疗患者,两组无显著差异(RR 0.94,95% CI 0.79 - 1.12,P = 0.50),异质性低(I2=32.2%),敏感性分析结果稳健,TSA 显示样本量足够越过无效边界,证据确定性高。
    • 急性肾损伤:3 项研究报告了 AKI,3737 例继续治疗患者和 3741 例停用治疗患者之间无显著差异(RR 0.95,95% CI 0.84 - 1.06,P = 0.33),无异质性(I2=0%),敏感性分析结果稳健,TSA 显示样本量足够越过无效边界,证据确定性高。
    • 全因死亡率:4 项研究报告了死亡率,1632 例继续治疗患者和 1638 例停用治疗患者之间无显著差异(RR 1.16,95% CI 0.55 - 2.43,P = 0.70),无异质性(I2=0%),敏感性分析结果稳健,TSA 显示证据不足,证据确定性为中等。
    • 术后感染和败血症:2 项研究评估了该结局,1230 例继续治疗患者和 1239 例停用治疗患者之间无显著差异(RR 0.92,95% CI 0.62 - 1.36,P = 0.68),无异质性(I2=0%)。
    • 术中低血压:5 项研究报告了术中低血压,1410 例继续治疗患者和 1423 例停用治疗患者相比,继续治疗组风险显著更高(RR 1.33,95% CI 1.23 - 1.44,P<0.001),异质性中等(I2=53%),敏感性分析结果稳健,去除 Coriat 等的研究后异质性显著降低(I2=0%),TSA 表明停用 RASi 可降低低血压风险,证据确定性低。
    • 术后低血压:2 项研究评估了术后低血压,两组无显著差异(RR 1.40,95% CI 0.61 - 3.21,P = 0.42),异质性较大(I2=66.6%)。
    • 术后高血压:6 项研究评估了术后高血压,1679 例继续治疗患者和 1686 例停用治疗患者之间无显著差异(RR 0.75,95% CI 0.52 - 1.08,P = 0.11),异质性中等(I2=46.8%)。亚组分析显示,继续治疗组术后严重高血压(收缩压>180 mmHg)风险显著更低(RR 0.63,95% CI 0.40 - 0.98,P<0.002),但敏感性分析显示结果不稳健,TSA 显示证据不足,证据确定性为中等。
    • 住院时间和重症监护病房停留时间:2 项研究评估了住院时间和重症监护病房(ICU)停留时间,两组在 ICU 停留时间(MD - 0.24,95% CI - 1.68 至 1.120,P = 0.74)和住院时间(MD - 0.24,95% CI - 0.33 至 0.33,P = 1.00)上均无显著差异。

  • 风险偏倚评估: 7 项 RCTs 中,仅 2 项研究(Legrand 等和 Marcucci 等)在所有领域显示 “低” 风险偏倚。其他研究存在不同程度的风险偏倚,Cohen's kappa 值为 0.71,表明评估者之间一致性较高。

讨论


本系统评价和荟萃分析旨在评估非心脏手术围手术期继续与停用 RASi 治疗的疗效和安全性。结果显示,继续使用 RASi 存在风险和益处的复杂平衡。继续使用虽增加术中低血压风险,但不显著影响死亡率、心血管并发症或 AKI 等术后并发症,还可能预防术后严重高血压。2024 年美国心脏病学会(ACC)和美国心脏协会(AHA)指南建议术前停用 RASi 以降低术中低血压风险,与本研究结果相符。不过,术中低血压似乎能得到适当治疗,未转化为更高的并发症风险。

同时,停用 RASi 虽总体上不影响术后高血压,但部分研究提示可能增加严重高血压风险。本研究还发现继续使用 RASi 不增加 AKI 风险,与部分先前报告矛盾;在死亡率和心血管并发症方面,本研究结果与部分研究一致,与部分研究存在差异。

本研究的优势在于仅纳入随机试验,减少了选择偏倚,提高了结果可靠性,且 TSA 对主要结局提供了结论。但也存在局限性,如纳入开放标签研究可能引入偏倚,不同研究中低血压阈值定义、药物剂量、RASi 停药时间和麻醉类型不同,研究招募时间跨度大,高风险人群代表性不足等。

研究结论


在这项随机试验的荟萃分析中,术前继续使用 RASi 不会显著影响心血管并发症、死亡率或 AKI 风险。继续使用 RASi 与术中低血压风险增加相关,但与术后严重高血压风险降低相关。

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