Lisocabtagene maraleucel（liso-cel）治疗不适合造血干细胞移植的复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者：PILOT II期研究最终结果分析

针对不适合造血干细胞移植（HSCT）的复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者治疗难题，PILOT研究团队开展了一项II期临床试验，评估lisocabtagene maraleucel（liso-cel）CAR-T疗法的疗效与安全性。结果显示，总体缓解率（ORR）达80%，完全缓解率54%，中位无进展生存期（PFS）9个月，且安全性良好（3级及以上细胞因子释放综合征仅2%）。该研究为这一高危人群提供了有效的二线治疗选择。

　　

论文解读

复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者若不适合接受造血干细胞移植（HSCT），其治疗选择极为有限，预后往往较差。这类患者通常伴有高龄、合并症或原发耐药等高危特征，传统化疗效果不佳。尽管嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在血液肿瘤领域展现出突破性疗效，但针对HSCT非候选人群的系统性研究仍属空白。为此，国际多中心团队设计了PILOT研究，旨在评估靶向CD19的CAR-T产品lisocabtagene maraleucel（liso-cel）在这一特殊人群中的疗效与安全性。

研究由美国临床肿瘤学会（ASCO）核心成员领衔，纳入61例仅接受过1线治疗且符合≥1项“非HSCT候选”标准的R/R LBCL患者。主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和安全性。研究采用单臂II期设计，通过中心实验室统一检测CD19表达，并采用国际淋巴瘤疗效标准（Lugano 2014）评估应答。

关键结果

1. 疗效数据：ORR达80%（95% CI 68-89），完全缓解（CR）率54%。中位DOR为23.3个月（95% CI 6.2-未达到），18个月PFS率和OS率分别为43%与59%。值得注意的是，在高龄（≥65岁）和原发耐药亚组中仍观察到持续缓解。
2. 安全性特征：治疗相关不良事件（TEAEs）以血液学毒性为主，≥3级TEAEs发生率为79%。细胞因子释放综合征（CRS）发生率38%（3级仅2%），神经毒性（NE）发生率31%（3级5%），未出现4/5级CRS或NE。远期安全性分析（>90天）显示感染风险显著降低（≥3级感染仅1例）。
3. 生存分析：中位PFS为9.0个月（95% CI 4.2-未达到），中位OS未达到。疾病进展仍是主要死亡原因（24/30例），提示需进一步优化耐药机制干预策略。

结论与意义
PILOT研究首次证实liso-cel在HSCT非候选R/R LBCL人群中的卓越疗效与可控毒性，其CR率（54%）显著高于历史对照（传统挽救化疗<30%）。尤其值得注意的是，该研究纳入47%原发耐药患者和34%高级别B细胞淋巴瘤患者——这两个亚群通常预后极差。安全性数据进一步验证了liso-cel特有的4-1BB共刺激域设计可能降低CRS/NE严重度的假说。

这项发表于《Blood Advances》的研究具有重要临床转化价值：

1. 为不适合HSCT的R/R LBCL患者建立了新的治疗标准，填补了临床实践空白；
2. 证实CAR-T疗法可突破传统高危因素（如高龄、合并症）的限制；
3. 为探索CAR-T在更前线治疗中的应用（如替代HSCT）提供了循证依据。未来需开展III期研究验证liso-cel与标准二线方案的优劣，并探索生物标志物指导的个体化治疗策略。