综述：RYR1相关肌病的遗传咨询挑战

这篇综述深入探讨了RYR1基因相关肌病（AD/AR双重遗传模式）的遗传咨询难点，强调通过三代测序（NGS）对106个外显子进行全编码区分析的必要性，为散发病例的精准诊断（如新发突变与复合杂合变异鉴别）提供关键依据。

　　

RYR1相关肌病的遗传咨询挑战

背景
Ryanodine受体1（RYR1）基因编码肌浆网钙释放通道蛋白，其致病性变异可导致常染色体显性（AD）或隐性（AR）遗传的肌病，包括先天性肌病1A型（MIM #117000）、1B型（MIM #255320）及恶性高热易感性（MIM #145600）。由于RYR1横跨19号染色体106个外显子，其庞大结构使基因诊断尤为复杂。

病例启示
研究报道两例散发病例：一例携带新发错义变异（AD模式），另一例为父母来源的复合杂合变异（AR模式）。临床信息难以区分这两种遗传模式，凸显基因检测的不可替代性。肌肉MRI显示特征性受累模式（如大腿股薄肌选择性保留），但表型-基因型关联仍存争议。

方法学突破
下一代测序（NGS）技术实现了RYR1全外显子分析。通过家系三联样本（trio）检测，可明确变异来源：新发变异提示AD遗传，而双等位基因变异则支持AR遗传。

遗传咨询核心
对无家族史患者，若仅检出单等位基因错义变异，需警惕潜在的双等位基因参与可能。AR模式病例可能需进行产前诊断。研究强调，全面编码区分析结合家系验证是遗传咨询的黄金标准。

未来方向
随着IRUD（罕见未确诊疾病计划）等项目的推进，整合多组学数据将进一步提升诊断率。当前证据表明，精准的遗传信息是指导RYR1相关肌病临床管理的基石。