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为解决阿尔茨海默病（AD）早期诊断难题，研究人员开展了利用 PET/MR 同步评估类淋巴系统（DTI-ALPS）和早期 β- 淀粉样蛋白（Aβ）成像的研究。结果发现二者与认知障碍相关，为 AD 早期诊断和个性化管理提供了依据。
阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD），这个如同隐匿在老年群体中的 “记忆窃贼”，正以惊人的速度蔓延。据估计，到 2050 年，全球每 85 人中就有 1 人会患上 AD 。它不仅严重影响老年人的身心健康，还让无数家庭背负沉重负担。AD 的早期诊断一直是医学领域的一大挑战，其症状隐匿，在疾病初期，大脑中悄然发生的病理变化难以察觉，等到明显的认知障碍出现时，往往已经错过了最佳干预时机。
在这样的背景下，为了寻找更有效的早期诊断方法，哈尔滨医科大学附属第一医院的研究人员开展了一项重要研究。该研究利用 PET/MR 同步成像技术，深入探究 AD 患者大脑中类淋巴系统（glymphatic system）与早期 β- 淀粉样蛋白（β-Amyloid，Aβ）成像的特征，以及它们与认知障碍之间的关系。这一研究成果发表在《Brain Research Bulletin》上，为 AD 的早期诊断和治疗带来了新的曙光。
研究人员在开展这项研究时，运用了多个关键技术方法。首先，招募了包括 21 名 AD 患者、18 名前驱期 AD（Prodromal AD，PAD）患者和 19 名健康对照（Healthy Control，HC）者的队列。其次，采用 3.0T 的 PET/MR 系统（United Imaging uPMR790）进行图像采集，获取早期 Aβ 成像和 MRI 结构及功能成像数据。再者，通过 FMRIB Diffusion Toolbox 和 SPM12 软件对数据进行预处理，计算类淋巴系统功能指标 ALPS 指数，评估血管负担，最后利用方差分析、相关性分析和中介效应分析等统计方法处理数据。
下面来详细看看研究结果。在人口统计学和临床信息方面，HC、PAD 和 AD 三组在年龄、性别和受教育程度上无显著差异，但在 MMSE、MoCA、CDR、HAMD、ADL 和 CDT 等认知和临床评估指标上差异显著 。这初步显示出三组人群在认知和临床状态上的不同。
早期 Aβ 灌注缺损研究发现，在双侧海马、海马旁回和尾状核区域，三组之间的早期 Aβ 灌注存在显著差异。AD 患者在这些区域的早期 Aβ 摄取明显低于 HC 组，且在双侧海马区域低于 PAD 组，而 HC 组和 PAD 组之间无显著差异。这表明 AD 患者这些区域存在灌注缺损，且从 PAD 到 AD 阶段，灌注缺损进一步加重。
类淋巴系统功能方面，三组的平均 ALPS 指数存在显著差异，HC 组的 ALPS 指数高于 PAD 和 AD 组，PAD 和 AD 组之间无显著差异。同时，ALPS 指数与认知功能（MMSE、MoCA、CDR、ADL）显著相关，与 HAMD 和 CDT 无显著相关。这说明类淋巴系统功能在 AD 早期就受到影响，且与认知障碍密切相关。
进一步研究发现，ALPS 指数与早期 Aβ 摄取在多个脑区呈正相关，包括双侧海马、海马旁回、尾状核和丘脑。这表明类淋巴系统功能与早期 Aβ 灌注水平存在关联。中介效应分析显示，ALPS 指数部分介导了早期 Aβ 摄取与认知功能（MMSE、MoCA）之间的关系，但对 ADL 和 CDR 分数无中介作用。这揭示了类淋巴系统在早期 Aβ 摄取影响认知功能过程中的重要作用机制。
在血管负担的影响上，研究发现患者组尤其是 AD 组的 PVS-Hipp 和基线 Aβ 负担更高，而 PVS-BG、PVS-WM 和 PVS-ALL 在各组间无显著差异。中介效应分析表明，PVS 和 WMH 部分介导了早期 Aβ 摄取与 ALPS 指数的相关性，而基线 Aβ 负担与 ALPS 指数的相关性完全由血管负担介导。这体现了血管负担在 AD 相关类淋巴系统功能障碍中的关键作用。
综合研究结论和讨论部分，该研究有重要意义。研究表明，类淋巴系统功能障碍在 AD 连续体中早期出现，早于灌注缺损，ALPS 指数可作为 PAD 早期筛查的敏感生物标志物，有助于推进 AD 的诊断窗口前移。早期 Aβ 灌注对类淋巴系统功能有直接和间接影响，是类淋巴系统功能障碍的关键因素之一，为早期临床干预提供了新方向。同时，研究揭示了 Aβ 病理、血管负担和类淋巴系统功能之间的复杂相互作用，支持将 ALPS 指数和灌注标志物纳入 AD 分期模型，为更精准地理解和诊断 AD 提供了依据。尽管研究存在样本量小、PAD 组异质性高和 ALPS 指数评估局限性等问题，但为后续研究指明了方向，有望进一步提升对 AD 早期病理变化的认识和干预能力。
