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乳腺癌（BC）复发信息对患者和医护人员至关重要。研究人员利用意大利东北部癌症登记数据，开展乳腺癌复发研究。结果显示 10 年累计复发率为 20.8%，且不同特征患者复发率有差异。该研究为健康管理提供重要信息。
在欧洲，乳腺癌（Breast Cancer，BC）诊断后存活多年的女性数量日益增加。对于这些患者及其护理人员来说，了解乳腺癌复发的长期频率极为重要。然而，目前关于癌症复发和进展的知识，主要基于对特定患者群体在专业环境下的密集随访，如参与纵向研究或临床试验的患者。而且，基于人群的癌症登记处通常只收集生命状态和死亡原因等信息，很少收集其他结局数据。这就导致在研究癌症复发时，缺乏全面、准确的信息，不同研究在方法、数据来源和复发定义上差异较大，难以得出统一结论。
为了解决这些问题，意大利的研究人员开展了一项旨在估计意大利女性乳腺癌诊断后 10 年内复发累积发生率的研究。该研究成果发表在《The Breast》杂志上，对乳腺癌的临床治疗和公共卫生管理具有重要意义。
研究人员从意大利东北部的弗留利 - 威尼斯朱利亚（Friuli Venezia Giulia，FVG）和威尼托（Veneto）两个地区的人群癌症登记处提取研究对象。利用国际疾病分类第 10 版（ICD - 10）识别恶性 / 浸润性乳腺癌病例（C50），并依据 TNM（第 7 版）对诊断阶段进行定义。同时，收集了描述乳腺癌替代内在亚型的标准免疫组化肿瘤标志物，包括激素受体（Hormone Receptor，HR）（即雌激素受体 [Estrogen Receptor，ER]/ 孕激素受体 [Progesterone Receptor，PR]）和人表皮生长因子受体 2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2，HER2），将乳腺癌分为 HR 阳性（ER 或 PR 阳性且 HER2 阴性）、HER2 阳性（HER2 阳性且任何 ER/PR 状态）和三阴性（Triple Negative，TN）（HR 和 HER2 均阴性）三组。
研究的关键技术方法主要包括：首先，建立研究队列，从 9407 名确诊乳腺癌患者中，排除有其他癌症病史、同步癌症、信息缺失等不符合条件的患者，最终纳入 5825 名女性作为研究对象。其次，通过将癌症登记处的 BC 数据与医院出院数据（Hospital Discharge Data，HDD）和门诊服务数据库（Outpatient Services Database，OPS）进行个体记录关联，获取复发信息。依据治疗或手术代码来确定复发状态，如重启新化疗、放疗，乳腺手术或住院诊断为恶性乳腺肿瘤、二次恶性肿瘤等情况。最后，运用统计分析方法，使用累积发病率函数估计 5 年和 10 年的复发频率，并在竞争风险框架下考虑二次肿瘤和全因死亡等竞争事件，通过 SAS 软件（版本 9.4）和 R 软件的 “survival” 和 “cmprsk” 包进行分析。
研究结果
- 患者特征：研究对象中，51% 的女性年龄小于 60 岁，69% 的原发性肿瘤小于 2cm，80% 为导管癌。免疫组化数据显示，74.8% 为 HR?/HER2?，16.4% 为 HER2?，8.8% 为 TN。
- 复发情况：在中位随访 13.5 年期间，1522 名女性（26.1%）出现复发。总体 5 年和 10 年的累积复发率分别为 13.4%（95% CI：12.5% - 14.3%）和 20.8%（95% CI：19.7% - 21.8%）。2004 - 2006 年诊断的患者 10 年累积复发率为 23.7%，2007 - 2010 年降至 18.5%。年龄小于 40 岁的女性 10 年复发率为 40.5%，明显高于其他年龄段；TN 乳腺癌患者 10 年复发率为 32.5%，高于 HR?或 HER2?肿瘤患者。此外，复发模式也有所不同，TN 乳腺癌在诊断后前 5 年复发率较高，之后趋于稳定；HR?亚型患者在整个观察期都有复发风险。不同疾病阶段的复发率差异显著，I 期患者 10 年复发率为 13.2%，II 期为 23.8%，III 期高达 41.8%。
- 生存情况：乳腺癌诊断 10 年后，83.9% 的女性存活，其中 67.5% 无任何癌症相关事件，12.4% 经历复发后存活，4.0% 在发生二次原发性癌症后存活。I 期乳腺癌患者 10 年生存率高于 90%，III 期为 58.1%。总体而言，939 名（16.1%）女性在 10 年随访期间死亡，仅 57.9% 死于乳腺癌。
研究结论与讨论
该研究在人群层面估计了意大利东北部乳腺癌诊断后 10 年内的复发频率，并分析了多种预后因素对复发的影响。研究发现不同患者特征和肿瘤特征与复发风险密切相关，这对于评估患者预后、制定个性化治疗方案具有重要意义。例如，对于 TN 乳腺癌患者，因其复发主要集中在早期，后续随访策略可考虑在 5 年后适当调整；而 HR?乳腺癌患者复发风险持续时间长，需更长时间的随访。
研究还发现 2004 - 2006 年至 2007 - 2010 年复发率的下降，可能与辅助曲妥珠单抗的引入、芳香化酶抑制剂替代他莫昔芬作为 HR?乳腺癌的辅助内分泌治疗以及乳房 X 线筛查计划的实施有关。这些发现为解释乳腺癌复发率变化趋势提供了依据，有助于卫生政策制定者制定更有效的癌症预防和管理策略。
不过，该研究也存在一定局限性。无法通过行政医疗数据库区分局部、区域和远处复发，可能将二次原发性乳腺癌误诊为复发，且可能低估复发率，也无法评估临床生物标志物和生活方式因素对复发的影响。但研究也有诸多优势，如意大利癌症登记数据的完整性和准确性较高，随访时间长，采用竞争风险模型，行政医疗数据库全面详细，数据管理符合法规要求等，这些优势使得研究结果具有较高的可靠性和参考价值。
综上所述，该研究为乳腺癌患者的临床管理、医疗资源分配和卫生政策制定提供了重要的参考依据，也为后续研究指明了方向，如进一步优化复发判断标准、深入探究影响复发的多种因素等，以更好地应对乳腺癌这一严重威胁女性健康的疾病。
