综述：术中右美托咪定对癌症手术患者预后的影响：系统评价与荟萃分析

（编辑推荐）本综述探讨α2肾上腺素能激动剂右美托咪定（DEX）对癌症患者术后生存（OS）和无复发生存（RFS）的影响。随机对照试验（RCTs）显示DEX可改善RFS，但回顾性研究提示其可能降低OS。结论强调需更多高质量RCTs验证DEX在肿瘤手术中的安全性及机制。

　　

背景

癌症是全球健康重大挑战，手术仍是实体瘤主要治疗手段。近年来，麻醉药物对肿瘤生物学的影响备受关注。右美托咪定（DEX）作为高选择性α₂肾上腺素受体（α₂-AR）激动剂，兼具镇静、镇痛和抗炎作用，但其对肿瘤进展的影响存在争议。实验室研究显示，DEX可能通过α₂-AR/ERK或HIF-1α通路促进乳腺癌、肺癌转移，亦可通过miRNA调控抑制食管癌生长。临床证据同样矛盾：部分回顾性研究提示DEX降低非小细胞肺癌（NSCLC）患者OS，而RCTs则报道其改善乳腺癌术后RFS。

方法

研究团队遵循PRISMA指南，系统检索PubMed、Web of Science等数据库截至2024年4月的文献。纳入12项研究（6项RCTs和6项回顾性研究），使用Cochrane工具和纽卡斯尔-渥太华量表评估偏倚风险。主要终点为OS和RFS，采用随机或固定效应模型进行荟萃分析，并通过试验序贯分析（TSA）验证结论可靠性。

结果

RCTs数据：DEX对OS无显著影响（OR 0.87, 95% CI 0.67–1.13），但显著提升RFS（OR 0.65, 95% CI 0.47–0.91）。值得注意的是，一项针对老年非心脏手术的RCT显示，DEX组癌症患者RFS改善可能与减少术后炎症反应相关。
回顾性研究：倾向评分匹配（PSM）后，DEX与OS下降显著相关（HR 1.52, 95% CI 1.15–2.00），但对RFS无显著影响。其中，Cata等报道NSCLC患者术后5年生存率降低，可能与DEX促进髓源性抑制细胞（MDSCs）聚集有关。

机制探讨

DEX的双向作用可能源于其对不同肿瘤微环境的调控：

• 促癌机制：激活α_2B-AR/ERK通路增强乳腺癌细胞增殖；通过HIF-1α上调促转移基因。
• 抑癌机制：上调miR-143-3p抑制EGFR8表达；通过SOX9/Wnt/β-catenin通路抑制卵巢癌转移。
  免疫调节方面，DEX既可抑制树突细胞成熟而削弱细胞毒性T细胞（CTL）功能，亦能增加肿瘤内CD8⁺ T细胞浸润，凸显其作用的高度情境依赖性。

局限性与展望

研究异质性主要来自肿瘤类型、DEX给药方案的差异，且缺乏治疗背景（如放化疗）的详细数据。TSA提示现有证据尚不充分，需多中心RCTs进一步验证。未来研究应聚焦特定癌种，并探索DEX剂量与免疫微环境的动态关联。

结论

当前证据表明，DEX对癌症预后的影响因研究设计而异。临床决策需权衡其镇痛优势与潜在风险，尤其在NSCLC手术中需谨慎。基础研究揭示的分子机制为开发靶向联合策略提供了新思路，但转化应用仍需严格临床验证。