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神经母细胞瘤治疗棘手，生存率低。研究人员为探究 17q 增益对其恶性程度的影响，分析 417 例患者的遗传和转录情况。发现 17 号染色体增益是早期事件，与不良预后相关，PPM1D 是关键驱动基因。该研究为治疗提供新思路。
在儿童癌症的世界里，神经母细胞瘤就像一个隐藏在黑暗中的 “小恶魔”。它起源于交感神经系统，虽然是儿童期常见的肿瘤之一，但治疗起来却困难重重。尽管现代医学已经发展出了强化的多模式疗法，可与其他儿童癌症相比，神经母细胞瘤患者的生存率依旧不容乐观。这背后的 “元凶” 究竟是谁呢？科学家们深知，只有深入了解神经母细胞瘤的分子机制，才能找到更好的治疗方法，为这些小患者带来希望，这也促使他们开启了一项针对神经母细胞瘤遗传奥秘的探索之旅。
来自瑞典的研究人员勇挑重担，决心揭开神经母细胞瘤的神秘面纱。他们围绕神经母细胞瘤中常见的 17q 染色体片段增益展开研究，旨在弄清楚这一遗传变化在疾病发展过程中究竟扮演着怎样的角色。经过不懈努力，研究人员有了重大发现：17 号染色体增益是神经母细胞瘤发展过程中的早期遗传事件，而且这一变化与其他染色体异常的积累密切相关，往往预示着患者预后较差。同时，他们还锁定了一个关键基因 ——PPM1D，它位于 17q22.3 区域，是一种 p53 诱导的丝氨酸 / 苏氨酸磷酸酶，在神经母细胞瘤的发展和恶化过程中发挥着重要作用。这一研究成果发表在《Cancer Letters》上，为神经母细胞瘤的治疗提供了全新的方向和潜在靶点。
为了开展这项研究，研究人员运用了多种关键技术方法。首先，他们收集了 1986 年至 2020 年间 417 例瑞典神经母细胞瘤患者的肿瘤样本。在检测基因变化方面，运用了基于阵列的比较基因组杂交（CGH）技术，以此来分析肿瘤样本的基因异常情况；采用单细胞 RNA/DNA 测序和 SNP 阵列技术，对基因组畸变进行详细刻画；借助 DNA 和 RNA 测序技术，评估肿瘤样本的突变负担和基因表达模式，从多个层面深入剖析神经母细胞瘤的遗传和转录特征。
下面来具体看看研究的各项结果：
- 染色体 17 增益是神经母细胞瘤最常见的遗传畸变：研究人员对 417 例患者的肿瘤样本进行基于阵列的比较基因组杂交（CGH）分析，发现 76.5% 的肿瘤存在 17q 染色体臂增益，其中包括 192 例 17q 片段增益和 127 例 17 号染色体整体增益，且 17q 片段增益在高危神经母细胞瘤中更为常见。这表明 17 号染色体增益在神经母细胞瘤的发生发展中十分普遍，很可能是一个关键因素。
- 17 号染色体增益是早期遗传事件且与不良预后相关：通过单细胞 RNA/DNA 测序、SNP 阵列等技术分析不同风险组和临床分期患者的遗传和转录情况，并绘制进化轨迹。结果显示，17 号染色体增益在神经母细胞瘤发展早期就已出现，并且随着肿瘤克隆进化、复发和转移，17q 片段增益会进一步增加，与患者预后不良密切相关 。这意味着在神经母细胞瘤的发展进程中，17 号染色体增益早早 “登场”，还在后续的恶化过程中 “推波助澜”。
- PPM1D 是 17q 增益驱动肿瘤进展的关键基因：研究人员通过一系列基因分析手段发现，位于 17q22.3 的 PPM1D 基因，会因 17q 片段增益、基因融合或功能获得性体细胞和生殖系突变而被激活，进而促进神经母细胞瘤的发展和进展。这就像是找到了神经母细胞瘤恶化的 “幕后推手” 之一，PPM1D 基因在其中起到了关键的驱动作用。
综合研究结果，研究人员得出结论：17 号染色体增益是神经母细胞瘤遗传不稳定的早期驱动因素，而 PPM1D 基因则是与高危疾病进展相关的潜在候选基因。这一发现意义重大，它为理解神经母细胞瘤的发病机制提供了新的视角。以往，医生和研究人员对神经母细胞瘤的复杂遗传变化了解有限，治疗时往往 “束手束脚”。现在，明确了 17 号染色体增益和 PPM1D 基因的关键作用，就为开发更精准、更有效的治疗方法奠定了基础。比如，可以针对 PPM1D 基因开发靶向药物，精准打击肿瘤细胞，减少对正常细胞的损伤，提高神经母细胞瘤患者的生存率和生活质量，有望为无数神经母细胞瘤小患者及其家庭带来新的希望。
