综述：巨噬细胞极化在癌症及其他领域中的作用：从炎症信号通路到潜在治疗策略

这篇综述系统阐述了巨噬细胞极化（M1/M2）在炎症信号通路（NF-κB、MAPK、JAK-STAT、PI3K/AKT、炎症小体、cGAS-STING）调控下的分子机制及其在肿瘤和非肿瘤疾病中的治疗潜力，为靶向干预策略提供了创新视角。

　　

巨噬细胞极化与炎症信号通路的交响曲

巨噬细胞发育与功能多样性
巨噬细胞源自胚胎组织（卵黄囊、胎肝）和骨髓，具有组织特异性。它们通过动态平衡的M1/M2表型切换参与免疫监视：M1型高表达MHC II、CD80/CD86，分泌IL-1β、IL-6等促炎因子；M2型则高表达CD206，分泌IL-10等抗炎因子，调控组织修复。

六大炎症信号通路的调控网络

1. NF-κB通路：IκB降解后释放NF-κB入核，驱动M1极化相关基因（如iNOS）表达，在脓毒症和癌症中过度激活。
2. MAPK通路：JNK、p38、ERK亚家族通过磷酸化级联反应调控M1极化，如LPS通过TLR4-MAPK轴促进TNF-α分泌。
3. JAK-STAT通路：IL-4/STAT6诱导M2极化，而IFN-γ/STAT1促进M1极化，靶向JAK抑制剂已用于类风湿关节炎治疗。
4. PI3K/AKT通路：PIP3介导的AKT激活抑制GSK-3β，促进M2极化，在肿瘤微环境（TME）中驱动免疫抑制。
5. 炎症小体通路：NLRP3激活后切割pro-IL-1β，促进M1极化，与痛风、阿尔茨海默病密切相关。
6. cGAS-STING通路：胞质DNA激活cGAMP-STING-IRF3轴，增强I型干扰素分泌，在病毒感染和肿瘤免疫中起双重作用。

代谢与单细胞技术的革新视角
M1极化依赖糖酵解，而M2极化需脂肪酸氧化。单细胞RNA测序揭示了超越传统M1/M2分类的亚群异质性，如TREM2⁺肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的独特转录特征。

临床转化前景
靶向NF-κB的硼替佐米、阻断JAK-STAT的托法替布等药物已进入临床；重编程M2样TAMs为M1样表型成为癌症免疫治疗新策略。未来需探索通路间crosstalk及代谢干预的时空特异性。

结语
巨噬细胞极化的精确调控犹如免疫系统的“开关”，其与炎症通路的互作网络为肿瘤、自身免疫病等提供了多靶点干预蓝图。